Введение к работе
Ученый секретарь диссертационного совета Холмогорова Н.В.
Актуальность темы
Острый холодовой стресс (ОХС) является одним из значимых эколого-физиологических факторов, с которым приходится сталкиваться человеческому организму и организмам пойкилотермных животных. В силу особого географического положения России острому холодовому стрессу подвергается более 80 процентов населения (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Турчинский,1980; И.П.Казначеев, 1980; Н.А.Барбараш, Г.Я.Двуреченская, 1986; Н.А.Агаджанян, 1991,1993; Л.И. Герасимова 2007, 2008). Сердечно-сосудистая система одной из первых вступает в ответную реакцию. Нативные нейромедиаторы, такие как норадреналин и адреналин, служат тем регуляторным механизмом, посредством которого организм регулирует процесс теплогенерации и теплоотдачи (П.К. Иванов, 1975). Селективные адреномиметики, такие как фенилэфрин и клонидин могут изменять переферичекий кровоток (П.В. Сергеев, 1999).
Имеются данные, что острый холодовой стресс может служить одним из факторов вызывающим и усугубляющим заболевания сердечно-сосудистой системы (Buffalari DM, Grace AA., 2009). Причины развития данных заболеваний лежат в изменении адренореактивности к норадреналину и адреналину. Для выяснения вклада в ответную реакцию на стресс альфа-1-адренорецепторов и альфа-2-адренорецепторов на стресс в исследовательской практике принято использовать агонисты фенилэфрин и клонидин (Б.Г.Катцунг, 2008; М.Д. Машковский, 2009).
Также полученные данные могут служить для корректировки режимов труда и отдыха лиц, находящихся по роду своей деятельности под воздействием острого холодового стресса. А так же для лиц принимающих препараты фенилэфрина и клонидина по назначению врача.
Проблема острого холодового стресса вызывала пристальное внимание ряда исследователей, занимавшихся изучением адаптации (П.К.Анохин, 1962; И.В.Давыдовский, 1962; Н.А.Агаджанян, 1972; В.П.Казначеев, М.Я.Субботин, 1971; В.П.Казначеев, 1973; А.П.Авцын, 1972; Ф.З.Меерсон, 1973; Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Турчинский,1980; В.П.Казначеев,1980; В.В.Колпаков, 1986,1991; Н.А.Агаджанян, 1991,1993). Холодовая адаптация сопровождается изменением ряда адренергических реакций (Ю.Ф.Пастухов, 1977; LeBlanc J. et al.,1960, 1969, 1970, 1978). Среди них наиболее хорошо изучены реакции образования тепла, имеющие адренергическую природу (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979). По мнению К.П.Иванова (1972), под адренергическим контролем находятся фундаментальные механизмы холодовой адаптации, в частности, эффективность биологической работы. Проведение количественного анализа числа адренергических рецепторов и их активности при холодовой адаптации активно использовалось в работе ряда исследователей (Б.Н. Манухин 1998, В.Н. Ананьев 2005).
Таким образом, можно считать, что работа по сравнительному анализу адренореактивности регионального кровообращения к медиаторам симпатической нервной системы после острого холодового стресса актуальна и имеет важное научное и практическое значение.
Цель работы Целью настоящей работы явилось проведение сравнительного анализа адренореактивности артерий животного на нейромедиаторы и селективные адреномиметики после острого холодового стресса для уточнения фундаментальных механизмов начальных стадий холодовой адаптации.
Задачи исследования:
-
Изучить реактивность адренорецепторов артерий на норадреналин и адреналин, дать характеристику изменения перфузионного давления «доза-эффект» в контрольной группе животных и после однократного охлаждения. Определить количество активных адренорецепторов артерий и их чувствительность на норадреналин и адреналин после острого холодового стресса.
-
Провести сравнительный анализ изменения адренореактивности артериальных сосудов кожно-мышечной области задней конечности кроликов между норадреналином и адреналином, фенилэфрином и клонидином в контрольной группе и после однократного охлаждения.
-
Провести сравнительный анализ изменения адренореактивности артериальных сосудов задней конечности кролика между фенилэфрином и клонидином в контрольной группе и после однократного охлаждения.
-
Провести сравнительный анализ реактивности адренарецепторов на нейромедиаторы и адреномиметики в норме и после ОХС.
Научная новизна В работе впервые проведен сравнительный анализ реактивности артериальных сосудов животных на возрастающие дозы норадреналина и адреналина, фенилэфрина, клонидина. Проанализирована чувствительность рецепторов и количество активных рецепторов в контрольной группе и после острого холодового стресса.
Изучены фармакокинетические и фармакодинамические свойства указанных препаратов при введении возрастающих доз при внутриартериальном введении при аутоперфузии препарата кожно-мышечной области задней конечности кролика после ОХС.
Теоретическая и практическая значимость Полученные в работе новые данные имеют определенное практическое значение, поскольку раскрывают неизвестные ранее механизмы изменения как чувствительности, так и количества активных адренорецепторов артерий кожно-мышечной области после однократного охлаждения. Полученные данные, кроме того уточняют и расширяют знания о механизмах фармакологического действия широко используемых в клинике препаратов, действующих на альфа-адренорецепторы, и доказывают, что холодовое воздействие может изменить эффективность этих лекарственных препаратов.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
После острого холодового стресса в периферических артериях изменяется чувствительность и количество активных адренорецепторов к нейромедиатору норадреналину и адреналину.
-
После однократного охлаждения в периферических артериях изменяется чувствительность и количество активных адренорецепторов к селективному альфа-1-адреномиметику фенилэфрину, а так же альфа-2-адреномиметику клонидину.
-
Характер и степень изменения чувствительности и количества активных адренорецепторов к воздействию селективных миметиков адреналину и норадреналину изменяется однонаправленно после ОХС.
Апробация работы Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: «Конференции молодых ученых, специалистов и студентов», посвященная дню космонавтики, Москва, ИМБП, (2008, 2009, 2010); Всероссийская медико-биологическая конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина», Санкт-Петербург (2008, 2009, 2010); 17 Международная научная конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «ЛОМОНОСОВ – 2010», Москва (2010).
Публикации По теме диссертации опубликовано 12 публикаций, 4 работы входят в список работ, рекомендованных ВАК для кандидатских диссертаций.
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками, 14 таблицами. Указатель литературы содержит 112 отечественных и 84 иностранных источника.
