Введение к работе
2005-4
11950
Актуальность темы. Проблема оценки физико-химических обстоятельств местного взаимодействия химиотерапевтических средств с тканями при различных гнойно-воспалительных заболеваниях является одной из важнейших проблем здравоохранения (Гельфанд Б.Р. и соавт., 1998; Гельфанд Б.Р., 2000; Страчунский Л.С, 2000). Необходимость разрешения этой проблемы в гинекологии обусловлена высокой частотой гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки, низкой эффективностью и безопасностью резорбтивного действия антибиотиков и расширяющимся арсеналом и технологий местного их применения (Астахова А.В., 2000; Арзамасцев Н.П. и соавт., 2002).
Особенно важное значение это имеет в гинекологии при местном применении растворов химиопрепаратов, которые могут вводиться непосредственно к воспалительным участкам придатков матки, поскольку бактериостатическое действие этих средств должно зависеть от таких физико-химических обстоятельства взаимодействия, как концентрация, кислотность, растворимость в воде и в жирах, осмотичность, и температурный режим (Ураков А.Л., 1997). Однако особенности местной противомикробной активности антибиотиков, сульфаниламидов и иных противомикробных средств при их локальном применении остаются недостаточно изученными (Харкевич Д.А., 1999; Машковский М.Д., 2000; Лоран О.Б., Рафальский В.В., 2000).
Наиболее безопасными и широко применяющимися в гинекологии химиотерапевтическими средствами являются бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) и метрогил. К наиболее вариабельным физико-химическим обстоятельствам местного взаимодействия в малом тазу можно отнести их концентрацию и температурный режим, а наиболее частыми возбудителями гнойно-воспалительных процессов в придатках матки являются кишечная палочка и золотистый стафилококк.
Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния температурного режима и концентрации химиотерапевтических средств на проявление ими противомикробных свойств в популяции патогенных микроорганизмов.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:
1. Изучить особенности роста культур золотистого стафилококка и кишечной палочки при различных температурных режимах инкубации.
, 2. Изучить влияние различных температурных режимов
культивирования золотистого стафилококка и кишечной палочки на чувствительность их к растворам некоторых химиотерапевтических средств.
3.Изучить влияние различных концентраций химиотерапевтических средств на реализацию ими противомикробного действия в культурах золотистого стафилококка и кишечной палочки.
4. Разработать новый высокоэффективный способ лечения ограниченных
гнойно-воспалительных процессов придатков ifcaAKR" и^пип "Ч
Научная новизна работы. В результате проведенных исследований in
vitro определена термочувствительность процесса роста колоний золотистого стафилококка и кишечной палочки. Показано, что гипотермия угнетает, а гипертермия активизирует интенсивность роста колоний. Установлено, что устойчивость колоний исследованных бактерий к бактериостатическому действию различных химиопрепаратов имеет различную термозависимость. Так абактал, ципробай, цефазолин, цефамизин, тиенам и метрогил в концентрациях 0,025 мг/л более выражено задерживают рост колоний суточной культуры золотистого стафилококка и кишечной палочки при 42С, чем при 37, 20 и 10С. Причем, растворы всех химиотерапевтических средств равной концентрации обладают различной антимикробной активностью при всех температурных режимах. В частности, наиболее выраженной антимикробной активностью обладает цефамизин, а наиболее слабой -метрогил. Кроме того, такие химиопрепараты, как тиенам и метрогил, в условиях гипотермии практически лишены противобактериальной активности.
Выявлено, что повышение концентрации абактала, ципробая, цефазолина, цефамизина, тиенама и метрогила с 0,025 до 0,1 мг/л повышает выраженность их противомикробного воздействия на колонии золотистого стафилококка и кишечной палочки.
Полученные данные легли в основу разработанного высокоэффективного способа лечения острых гнойно-воспалительных процессов в придатках матки, сущностью которого является инъекционное введение 60-80 мл изотонического раствора, состоящего из 0,25% новокаина, 1% цефазолина или цефамизина натриевой соли и 0,77% хлорида натрия, под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала.
Практическая значимость работы. В результате проведенной работы конкретизирована закономерность термозависимости процесса роста колоний золотистого стафилококка и кишечной палочки, а также бактериостатического действия на них некоторых химиотерапевтических средств. Показано, что в отсутствии химиопрепаратов гипертермия стимулирует рост колоний патогенных микроорганизмов; в присутствии антибиотиков нагревание понижает, а охлаждение повышает их устойчивость к противомикробному действию лекарств. Иными словами гипертермия усиливает, а гипотермия ослабляет противомикробную активность химиотерапевтических средств, что необходимо учитывать при их местном применении в клинике.
Кроме этого, оказалось, что равные концентрации всех химиопрепаратов обладают разной местной противомикробной активностью. В частности в концентрации 0,025 мг/л при 37 и 42С наибольшей активностью обладают растворы цефамизина и цефазолина, а наименьшей — раствор метрогила, В связи с этим, препаратами выбора для местного применения предложено рассматривать растворы цефамизина и цефазолина.
Показано, что курсовые инъекционное введение 60-80 мл изотонического раствора 1% цефазолина натриевой соли или цефамизина
натриевой соли, растворенных в 0,25% растворе новокаина с добавлением 0,77% натрия хлорида, под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала повышает эффективность лечения острых гнойно-воспалительных процессов в придатках матки.
Апробация работы. Материалы работы были доложены на 5-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1996), на научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития анестезиологии и реаниматологии» (Санкт-Петербург, 1996), на итоговой научной конференции ИГМА в 1998 году (Ижевск, 1998), на 6-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1998), на научном форуме «Фарминдустрия-99» (Москва, 1999), на 5-м Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 1998), на научно-практической конференции «Актуальные аспекты госпитальной хирургии» (Ижевск, 2000), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004), на 3-м Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Развитие колоний патогенных микроорганизмов и устойчивость их к
противомикробному действию химиотерапевтических средств
термозависимо. Повышение температурного режима среды инкубации
колоний золотистого стафилококка и кишечной палочки с 37 до 42С
стимулирует, а понижение с 37 до 20 или 10С угнетает интенсивность их
развития. При этом гипертермия повышает, а гипотермия понижает
антимикробную активность химиопрепаратов.
-
Противомикробная активность водных растворов цефазолина, цефамизина, абактала, ципробая, тиенама и метрогила в концентрации 0,025 мг/л различна. Наиболее выраженное местное противомикробное действие оказывают цефазолин и цефамизин, а наиболее слабое — метрогил.
-
Выраженность местного противомикробного действия растворов химиотерапевтических средств в диапазоне концентраций 0,025 — ОД мг/л прямо пропорциональна величине их концентрации.
4. Усилить местное противомикробное действие химиопрепаратов можно
путем повышения их концентрации и повышения температурного режима
микробной среды.
Номер государственной регистрации: 01.2.00003151 Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, имеется 1 патент и подана заявка на изобретение.
Объем и структура диссертации. Диссертация объемом 111 страниц, иллюстрирована 7 фотографиями, 9 таблицами, 12 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список включает 185 библиографических названий (97 отечественных и 88 зарубежных авторов).
Похожие диссертации на Влияние температурного режима и концентрации некоторых химиотерапевтических средств на их противомикробное действие in vitro и при гнойно-воспалительных процессах придатков матки
