Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на очевидные успехи кардиофармакологии последних десятилетий XX и XXI века, заболевания сердечно-сосудистой системы остаются ведущей причиной летальности в мире. Результаты исследований, проведенных Всемирной Организацией Здравоохранения, показывают, что в Западной Европе за последние 25 лет летальность от сердечно-сосудистых заболеваний снизилась в среднем на 32%, от острого нарушения мозгового кровообращения — более чем на 50%. В России летальность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличилась и втрое превышает среднеевропейские показатели [Оганов Р.Г., 2002; Самородская И.В., 2004]. Главной причиной внезапной сердечной смерти являются нарушения сердечного ритма [Перфилова Н.В., 2005; Bogale N., 2007]. Тяжелая аритмия при инфаркте миокарда развивается в 96,4% случаев и требует неотложной фармакологической коррекции [Погосова Г.В., 2007; Weigner М., 2001].
На первом месте в списке принципов лечения инфаркта миокарда стоит купирование болевого приступа [Иранов А.П., 2002; Okubo S., 2004; Herlitz J., 2006]. Качество анальгезии во многом зависит от рационального выбора лекарственных препаратов и адекватной оценки их фармакологических эффектов [Раевский К.С., 2002; Voennov О., 2005]. Повысить качество анальгезии можно с помощью комбинированных методов обезболивания - нейролептаналгезии и атаралгезии [Balvanera А., 1984]. Данные методы анальгезии, оказывая набор таких фармакодинамических эффектов, как психоседативный, нейролептический, анксиолитический, обезболивающий, а-адреноблокирующий, гипотензивный, значительно снижают летальность при инфаркте миокарда и предупреждают развитие осложнений. Важно, чтобы средства нейролептаналгезии и атаралгезии не провоцировали развитие аритмий и, более того, проявляли противоаритмические свойства [Кукушкин Н.И., 2004; Meine Т., 2005].
Таким образом, значительный теоретический и практический интерес представляет изучение потенциальной аритмогенной и противоаритмической активности средств нейролептаналгезии и атаралгезии при инфаркте миокарда.
Цель исследования. Оценить влияние средств нейролептаналгезии и атаралгезии на сердечную деятельность при экспериментальном инфаркте миокарда, провести сравнительный анализ противоаритмического и потенциального аритмогенного действия этих средств анальгезии при модели инфаркта миокарда.
Задачи исследования: 1. Изучить влияние средств нейролептаналгезии (дроперидол + фентанил) и атаралгезии (диазепам + промедол) на кровоснабжение, силу и частоту сокращений сердца, параметры электрокардиограммы, системное артериальное давление, частоту дыхания в различные сроки после развития экспериментального инфаркта миокарда у бодрствующих кроликов.
Провести сравнительный анализ протнвоаритмического эффекта средств нейролептаналгезии и атаралгезии при экспериментальном инфаркте миокарда.
Оценить потенциальное аритмогенное действие средств нейролептаналгезии и атаралгезии при экспериментальном инфаркте миокарда.
Изучить влияние средств нейролептаналгезии и атаралгезии на динамику дисперсии корригированного интервала QT электрокардиограммы при экспериментальном инфаркте миокарда.
Научная новизна. Впервые изучен противоаритмический эффект средств
нейролептаналгезии и атаралгезии при экспериментальном инфаркте миокарда.
Научной новизной обладают данные о продолжительности
протнвоаритмического действия средств нейролептаналгезии и атаралгезии при этой модели. Впервые установлены отсутствие у них аритмогенного действия и способность уменьшать дисперсию интервала QTC электрокардиограммы. Средства нейролептаналгезии и атаралгезии достоверно улучшают общее кровоснабжение и сократимость сердца в течение 10 сут. после моделирования инфаркта миокарда, осложненного аритмией.
Научно-практическое значение работы. На основании полученных в диссертации экспериментальных данных нейролептаналгезию (дроперидол + фентанил) и атаралгезию (диазепам + промедол) можно рекомендовать для изучения в клинике в качестве методов обезболивания у больных инфарктом миокарда, так как данные методы проявляют стабильный противоаритмический эффект и не обладают аритмогенным действием. При этом средства нейролептаналгезии и атаралгезии уменьшают прогностически неблагоприятный фактор развития аритмии - дисперсию корригированного интервала QT электрокардиограммы. Изучаемые комбинации улучшают сократимость и кровоснабжение ишемизированного миокарда, что является важным звеном патогенетической терапии инфаркта миокарда.
Результаты диссертации служат экспериментальной основой для разработки и оптимизации проведения клинических фармакодинамических исследований средств нейролептаналгезии и атаралгезии при инфаркте миокарда.
Основные положения, выносимые на защиту:
Средства нейролептаналгезии и атаралгезии при экспериментальном инфаркте миокарда проявляют стабильный противоаритмический эффект через 30 мин после их внутривенного введения в течение 6 ч, улучшают кардиогемодинамику и сократительную функцию сердца.
Максимальное противоаритмическое действие средств нейролептаналгезии проявляется в первые 3 сут. после развития экспериментального инфаркта миокарда, у средств атаралгезии - с 5 по 10 сут.
Средства нейролептаналгезии и атаралгезии не обладают аритмогенным эффектом.
Апробация работы. Основные результаты диссертации докладывались и обсуждались на IX, XII и XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2005, 2006); II съезде фармакологов Российской Федерации (Москва, 2003); XI международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта - Гурзуф, 2003); I съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005); итоговых научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 2003-2006); заседаниях Кемеровского областного научного общества фармакологов и патофизиологов (2003-2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками, 23 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Библиография включает 270 источников литературы, в том числе 113 зарубежных.
