Введение к работе
Актуальность проблемы. Острые коронарные синдромы (ОКС) - нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (ИМ) без зубца Q, характеризующиеся высоким риском развития ИМ с зубцом Q и сердечной смерти, остаются актуальной проблемой современной кардиологии [Оганов Р.Г. и соавт., 2000; Грацианский ИЛ., 2000; Моисеев B.C. и соавт., 2003; Braunwald Е. et al., 2000].
В последние годы в патогенезе ОКС установлена важная роль совокупности ишемического и реперфузионного синдромов, вызывающих "каскад" метаболических реакций, в том числе активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) с повреждением миокарда [Сакс В.Л. и соавт., 1992; Коган А.Х., 1999; Bolli R. et al., 1999; Kloner R.A. et al., 2001; Dewald O. et al., 2003]. Однако возможности терапии ОКС антиишемическими препаратами нередко оказываются недосіаючньїми для защиты кардиомиоцитов от ишемии и реперфузионных повреждений [Маколкин В И. и соавт., 2000]. Поэюму актуален поиск эффективных средств медикаментозной защиты ишемизированного жизнеспособного миокарда [Шахнович РМ, 2001; Арутюнов Г. и соавт., 2002].
В настоящее время разработаны препараты нового класса - регуляторы энергетического обмена (РЭО) на основе интермедиата цикла Кребса - янтарной кислоты: «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» [Коваленко А Л. и соавт., 2000; Хазанов В.А., 2002; Кондрашова М.Н. и соавт, 2003]. Включение РОО в традиционную терапию ОКС является патогепитически обоснованным. Известно, что при воздействии на организм неблагоприятных факторов, в том числе ишемии, физиологическим приспособительным механизмом является переход клетки на преимущественное окисление янтарной кислоты [Кондрашова М.Н и соавт, 1987]. Именно переключение процессов окисления от полного цикла Кребса на преимущественное окисление наиболее мощного субстрата - янтарной кислоты, обеспечивает многократное усиление синтеза АТФ клетками и повышение их антиоксидантной резистентности [Кондрашова М.Н., 1972, 1987; Гацура В.В.. 1993]. Феномен быстрого окисления янтарной кислоты получил название «монополизация дыхательной цепи сукцинаюм». Экспериментально показано, что при ос і ром ИМ в крови, вытекающей из зоны ишемии, происходит резкое уменьшение содержания янтарной кислоты [Сернов Л.В. и соавт., 1986], усугубляя гипоксию миокарда [Петров А.Ю. и еоаві., 2000]. Поэтому пополнение пула янтарной кислоіьі является необходимым.
Имеется ряд сообщений о высокой клинической эффективности препаратов янтарной кислоты в терапии хронической ИБС [Трифонова О.Ю. и еоаві., 2002; Михаленко В В. и соавт., 2003]. В то же время данные о применении препаратов янтарной кислоты при острой коронарной недостагочности отсутствуют В связи с этим изучение возможностей применения препаратов янтарной кислоты в
COcrepJbpr / і
9» ЩУшжгГ і
4 комплексной герании нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q в свете концепции доказательной медицины - "Evidence-based medicine" является актуальным Цель исследования. Оценить влияние двухступенчатой герапии РЭО на основе янтарной кислоты «Реамберип 1.5% для инфузий» и «Янтарь-сила» в сочетании с базисными препаратами па клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца О Изучить особенности изменения ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания, а также влияние на процессы свободно-радикального окисления липидов комплексной терапии с включением препаратов янтарной кислоты. Задачи исследования:
I. Оценить влияние двухступенчатой терапии препаратами янтарной кислоты «Реамберип 1 5% для инфузий» (в первые 5 дней) и «Янтарь-сила» (до выписки из стационара) в сочетании с базисными препаратами на клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q.
-
Изучип. особенности иімєнєния ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки при ОКС в іаиисимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания
-
Оценки, іпиямие комплексной терапии с включением РЭО на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» на динамику ПОЛ и антиоксидантом активности сыворотки у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q.
Научная новизна. Впервые в проспективном, рандомизированном, плацебо-коїпролируемом. простом слепом, двухцентровом исследовании дана оценка влияния стационарного курса двухступенчатой терапии РЭО на основе янтарной кислоты «Реамберип 1.5% для инфуіий» и «Янтарь-сила» в сочетании с базисными препараіами на клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q.
Проведена оценка изменений ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания
Изучено влияние комплексной терапии с включением РЭО «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Яніарь-сила» на динамику ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q Практическое значение работы. Результаты проведенного исследования имеют непосредственное отношение к практической медицине Показана высокая клиническая эффективность и безопасность применения РЭО на основе янтарной кислоты «Реамберин 1.5% для инфузий» и «Янтарь-сила» у больных нестабизьной стенокардией и ИМ без зубца Q.
В ходе исследования определены особенности изменения ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания.
Показано эффективное снижение ПОЛ крови у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца О, получающих в составе комплексной терапии препараты янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила»
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практику кардиологических отделений Северной городской клинической больницы и городской клинической больницы № 6 города Кирова, клиники внутренних болезней Кировской государственной медицинской академии, Кировского областного центра профессиональных заболеваний. Материалы диссертации используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней и профпатологии Кировской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на заседании апробационного совета при ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 13.10.2004 г.); на VII-ой итоговой открытой научно-пракгической конференции молодых ученых и студентов "Молодежь и медицинская паука в XXI веке" (Киров, 2001 г.); 1-й международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2001 г.); Всероссийской научно-практической конференции "Интенсивная медицинская помощь- проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 2001 г.); IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002 г.); Всероссийской научно-практической конференции "Насіоящее и будущее технологичной медицины" (Ленинск-Кузнецкий, 2002 і ); X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003 г); Всероссийской научно-практической конференции "Многопрофильная больница: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 2003 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003 г); 2-й Всероссийской научно-практической конференции "Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 2004 г ); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004 г )
По теме диссертации опубликовано 19 научных работ. Положения, выносимые на зашиту:
1. Включение двухступенчатой терапии РЭО на основе янтарной кислоты "'Реамберин 1,5% для инфузий" (в первые 5 дней) и "Янтарь-сила" (до выписки из стационара) в комплексное лечение больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q позволяет полностью предотвратить развитие ИМ с зубцом Q (СОР=100%). тем самым благоприятно влияет на прогноз состояния больных.
2 Использование РЭО "Реамберин 1,5% для инфузий" и "Янтарь-сила" в комплексной терапии больных нестабильной стенокардией решает одну из главных задач при лечении ИБС - значительно снижает рецидив коронарных болей (СОР=51.4%), а у больных нестабильной стенокардией низкого риска - полностью предотвращает приступы стенокардии (СОР=100%).
3. При развитии ОКС первоначальная компенсаторная активация общей антиоксидантной активности сыворотки в ответ на повышение ПОЛ через 24 часа
сменяется истощением антиоксидантной защиты организма (р<0,02) и, как следствие, наблюлаеіся дальнейшая активизация ПОЛ.
4. Включение препаратов янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и
«Янтарь-сила» п комплексную терапию нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q
на 10 и 21 лень лечения достоверно (р<0,05) приводит к существенному снижению
интенсивное!и свободнорадикального окисления липидов на всех исследуемых
этапах' образование свободных радикалов в сыворотке крови, а также первичных и
вторичных продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах.
5. РЭО на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила»
снижают ПОЛ. не влияя на уровень общей антиоксидантной активности сыворотки.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах, состоит
из введения, пяти глав (обзора литературы, материалов и методов исследований,
результатов собственных исследований), обсуждения, выводов, практических
рекомендаций и списка литераторы Работа иллюстрирована 23 таблицами и 26
рисунками Библиографический список использованной литературы включает 190
источников - 110 отечественных и 80 иностранных
![Оценка гипотензивной, органопротективной и метаболической эффективности и безопасности различных групп гипотензивных препаратов [Электронный ресурс]](/i/i/4260/197708.png "Оценка гипотензивной, органопротективной и метаболической эффективности и безопасности различных групп гипотензивных препаратов [Электронный ресурс] Демидова Мария Андреевна")
