Введение к работе
Актуальность. В структуре инфекционной патологии человека значительное место принадлежит хламидийной инфекции, причем ежегодно в мире регистрируется около 90 млн. новых случаев заражения (Дружинин Н.П., 1994; Гонрачук А.И. с соавт., 1997; Демичева О.Е., 2000; Зайцева О.В., 2001; Aharon-Maor A et all, 2001; T.Nemes et all, 2001).
Исследования последних лет позволяют предположить, что на самом деле распространенность хламидиозов значительно выше и речь идет не только о недиагностируемых, атипических формах заболевания. В последние годы в ряде исследований показана роль хламидийной инфекции в развитии таких соматических заболеваний, как бронхиальная астма, атеросклероз, пневмония и др. По мнению большинства авторов, она является пусковым механизмом развития болезни Рейтера (БР) (Бакулев Л.А, 1996; Дроздова Е.А, 1999; Богемакова М.А. и соавт., 2000; Guellar M.L., 2000; al-Arfaj А, 2001; Natarajan U.R., 2001; Malta J.B et all, 2002). Поданным ВОЗ около 10% больных с хламидийной инфекцией могут иметь поражения составляющие «классическую тетраду» -уретрит, конъюнктивит, артрит, поражение слизистых оболочек и кожи. Точные данные о распространенности заболевания отсутствуют, так как часто пациенты поступают на лечение с различными диагнозами поскольку имеет место низкая его распознаваемость.
Известно, что заболевание поражает население молодого, трудоспособного возраста, нередки случаи детской заболеваемости (Гла-зырина ГА., 1995; Чунчул В.В. с соавт., 1994; Жижин В.П., 1996; Кудрявцева Т.В., 1999; Niederwieser G., 2001; Katargina L.A., 2001). Результатом развития болезни может стать временная и стойкая утрата трудоспособности. Это обуславливает постоянный поиск новых препаратов и схем лечения, позволяющих свести к минимуму социальные последствия заболевания. Однако, сведения об эффективности препаратов различных фармакологических групп при болезни Рейтера противоречивы, порой взаимоисключающи. Исследование препаратов нового поколения в лечении урогенитальных инфекций и их осложнений является насущным и крайне необходимым (Петров Р.В. с соавт., 2000; Феденко Е.С., 2001; Пинегин Б.В., 2003).
Несмотря на имеющиеся данные о существенном изменении иммунного статуса у больных болезнью Рейтера, в литературе практически не встречается фактов применения иммуномодуляторов при эюй
POCнациональная!
БИБЛИОТЕКА {
СП*мрву?Г . ту \
\ OS tMfyimtfrjA, \
патологии. Ведущие отечественные исследователи, занимавшиеся изучением БР, приводили скудные сведения об использовании средств, корректирующих иммунный статус организма
Цель исследования: изучение и обоснование выбора фармакологических иммуномодулирующих средств для повышения клинической эффективности комбинированной терапии урогенитальных инфекций.
Задачи:
Установить взаимосвязи нарушений гематологических и иммунологических показателей у больных с хламидиозом и болезнью Рейтера в остром пер.юде заболевание
Провести сравнительную оценку динамики изучаемых показателей в группах пациентов с использованием традиционного лечения и в комплексе с одним из иммуномодуляторов нового поколения - рй-достином или полиоксидонием.
Определить наиболее значимые точки приложения для каждого из иммуномодуляторов, обусловливающие положительную динамику у больных при их использовании в сравнении с традиционным терапевтическим комплексом
Разработать практические рекомендации по применению и оценке эффективности ридостина и полиоксидония для лечения больных урогенитальными инфекциями.
Основные положения, выносимые на защиту: 1. Скорость устранения воспалительной реакции, по данным лабораторных тестов и клиническим проявлениям, прогрессивно возрастает при включении в схему лечения иммуномодуляторов как при наличии у пациентов хламидийной инфекции, так и при болезни Рейтера
, 2. Использование ридостина у больных с хламидийной инфекцией предпочтительнее в сравнении с полиоксидонием в виду более мощного фармакологического эффекта
3. Значительная вариабельность системных проявлений при болезни Рей 1 ера не позволяет отдать однозначное предпочтение одному из изучавшихся в работе иммуномодуляторов нового поколения, поли-оксидоний показал большую терапевтическую активность при устранении ретикуло-окулярныч нарушений, ридостин - при поражениях суставов и кожных покровов
Научная новизна:
Впервые, показано значительное увеличение эффективности лечения хламидийной инфекции при включении в комплексную терапию заболевания иммуномодуляторов нового поколения — полиоксидо-ния и ридостина.
Установлены точки приложения в иммунной системе традиционных лечебных воздействий, применяемых в терапии болезни Рейтера.
Уточнены особенности фармакологических эффектов ридостина и полиоксидония при лечении больных с болезнью Рейтера.
Впервые показана высокая эффективность иммуномодулято-ра ридостина в сочетании с традиционным комплексом лекарственных средств у больных!с этим заболеванием с уточнением механизма его действия,
Впервые показан высокий фармакологический эффект полиоксидония в устранении гнойно-воспалительных поражений органа зрения.
Практическая значимость.
Проведена детальная, оценка фармакологической эффективности воздействия на проявления болезни Рейтера сочетания традиционной терапевтической схемы с полиоксидонием или ридостином, с определением конкретных показаний для каждого варианта лечения.
Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать ранее неприменявшиеся в терапии болезни Рейтера иммуномоду-ляторы ридостин и полиоксидоний в качестве компонента комплексного лечения.
Полученные в работе данные позволяют разработать новые подходы к обоснованию комплексной фармакоиммунотерапии уроге-нитальных инфекций, объективизировать критерии контроля эффективности проводимой терапии, подготовить практические рекомендации для лечебно-профилактических учреждений.
Внедрение результатов в практику.
Результаты диссертации внедрены в практическую деятельность городского и областного кожно-венерологических диспансеров г. Липецка, в учебный процесс кафедры дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета.
Апробация диссертационной работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной конференции кафедр клинической фармакологии и фармаксмерапии, фармакологии, патофизио-
логии, кожных и венерических болезней, инфекционных болезней, патологической физиологии Курского государственного медицинского университета.
IX международной конференции «Новые информационные технологии в медицине и экологии «IT+ME»" (2001г.), конференции молодых ученых ВГМА им. Н.Н.Бурдеико, (2002 г.), заседаниях Воронежского общества фармакологов (2001-2003 гг.) Основные положения и выводы представлены в 5 печатных работах по теме диссертации.
Структура и объем работы.. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 20 рисунками. Указатель литературы содержит 189 источников, из них 120 отечественных и 69 иностранных.