Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Одним из актуальных вопросов практического здравоохранения в настоящее время является адекватная дигяностика различных иммунопатологических состояний. Заболевания, связанные с возбудителями рода "Chlamydia" характеризуются сложностью оценки состояния больных и подбором терапии, что обусловлено явлениями персистенции возбудителя. (S. Bas, Т. Vischer, 1998). Это вызывает иммунологические нарушения, делающие пациентов нечувствительными к стандартным вариантам медикаментозного воздействия (Р.С. Мортон, Дж.Р. Кингхорн, 2000, D. Dean, К. Mikkman, 1997). Персистирующая ХИ является удобной и показательной моделью для оценки возможностей диагностики иммунодефицитных состояний и их медикаментозной коррекции.
Одним из перспективных направлений лечения персистирующей ХИ является применение индукторов интерферонов (М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, СЮ. Голубев, А.Л. Коваленко, 1998). В ряде случаев использование этих препаратов способно заменить комплексную терапию с использованием антибиотиков, гормональных препаратов и местного лечения (A.M. Савичева, М.А. Башмакова, 1998). Среди индукторов интерферонов предпочтение отдается тем из них, которые, обеспечивая продукцию эндогенного интерферона в организме человека, не проявляют при этом кумулятивных свойств, не обладают мутагенным и канцерогенным действием (Е.Д. Даниленко, 1996). Этими свойствами, в частности, обладает препарат ридостин. Наиболее выражено его действие проявляется на этапе неспецифической резистентности, способностью воздействовать на фагоциты, уже задействованные в структуре иммунного ответа, и вызывать в них синтез провоспалительных интерлейкинов спустя трое суток после презентации антигеном, а также переключать иммунный ответ с ТЪ 2 на Th 1, тем самым препятствуя развитию иммунодефицитных и аутоиммунных процессов. (Ф.И. Ершов, 1996).
Анализ литературных данных показывает, что исследования по иммунологической и фармакоэкономической эффективности терапии ХИ, в частности, индукторами интерферонов, немногочисленны, а порой -противоречивы. Эти обстоятельства побудили нас к детальным исследованиям данной проблемы.
Цель исследования состояла в определении роли нарушений в иммунной защите у лиц ранее неоднократно и без эффекта лечившихся по поводу ХИ, разработке иммунологических критериев оценки тяжести процесса и схем иммунотерапии.
Задачи исследования:
-
Провести анализ эффективности наиболее часто используемых в амбулаторной практике схем лечения ХИ.
-
Изучить состояние иммунной системы у лиц ранее неоднократно, без эффекта лечившихся по поводу ХИ и определить иммунологические критерии для выбора оптимальной тактики лечения пациентов.
-
Разработать схемы иммунотропной терапии больных ХИ, включающие индуктор интерферонов - ридостин.
-
Провести фармакоэкономический анализ "определения прямых затрат" и оценку "стоимости-эффективности" различных схем терапии в группах пациентов, с персистирующей ХИ и хламидийным конъюнктивитом (ХК).
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное иммунологические обследование лиц, неоднократно и малоэффективно лечившихся по поводу ХИ. Произведен анализ динамики показателей формирования аутоиммунного процесса (- анти-фосфолипидного синдрома). Результатом проведенной работы явилось определение механизмов развития иммунологических и аутоиммунных нарушений у больных, инфицированных хламидиями, на стадии их персистенции. Разработаны иммунологические критерии оценки тяжести течения заболевания, что позволило обосновать применение иммунорсабилитационной терапии таких больных
Теоретическая и практическая значимость. Показана недостаточная эффективность амбулаторного лечения ХИ с испольюпаиием общепринятых схем. У лиц, получивших два и более курсов традиционного лечения и обратившихся вновь, проведено исследование иммунной системы, с использованием метода фенотиплрования лимфоцитов крови. Обнаружены существенные изменения иммунного статуса пациентов, соответствующие формированию иммунодефицитного состояния. Разработаны критерии оценки тяжести этих изменений, на основе которых предложены схемы индукционной иммунокоррегирующей терапии с использованием индуктора всех типов интерферона - ридостина. Положительный терапевтический эффект и преимущества разработанных схем подтверждены повторными иммунологическими исследованиями и фармакоэкономическим анализом.
Впервые проведены клинические испытания мазевой формы ридостина при лечении хламидийного конъюнктивита в соответствии с «Программой клинического изучения мазевой формы препарата ридостин». Исследования выполнены на базе кафедры глазных болезней ВГМУ (зав. кафедрой проф. Мельников В.Я.). «Отчет о клинических испытаниях мази ридостина при лечении глазной заболеваемости конъюнктивы» ИНН НИКТИ БАВ 1220-О, исх. № 05-18/16 от 18.02.2000 г. представлен в ГФК РФ. На основании данного отчета, ГФК РФ утверждена «Инструкция для пациентов по применению мази ридостина», протокол № 12 от 26.10.2001 года и разрешено широкое клиническое применение мази.
1. Основные положения, выносимые на зашиту. Низкая эффективность
используемых в амбулаторных условиях схем лечения ХИ связана с
недоучетом роли иммунопатологических механизмов в развитии
заболевания и некорректным применением иммунотропной терапии. Между
тем при ХИ имеют место значительные нарушения иммунного статуса:
изменения механизмов антителообраювания, формирование
иммунодефицитного состояния, увеличение продукции аутоантител к фосфолипидным детерминантам клеточных мембран.
-
Использование иммунокорректора индуцирующего действия - ридостина позволяет повысить эффективность терапии у лиц с персистирующей ХИ, а его местное применение позволяет существенно сократить сроки лечения ХК, значительно усиливая терапевтический эффект.
-
Проведение фармакоэкономического анализа позволяет оптимизировать терапию лиц, неоднократно и малоэффективно лечившихся по поводу ХИ.
Реализация работы. Опенка иммунного статуса с использованием метола фенотипирования лимфоцитов крови с последующим иммунокоррегирующим лечением используется в отделении иммунореабилитации ДЦКББ. Местное применение мазевой формы ридостина используется в глазном отделении МСЧ рыбаков.
Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждены на
конференции "Профилактика иммунодефицитных состояний различной
этиологии" в Государственный Научно-исследовательском центре
профилактической медицины МЗ РФ, Москва, 1998 г.; заседании отдела
клинической иммунологии Научного центра акушерства, гинекологии и
перинатологии РАМН, Москва, 1998 г.; конференции отдела
комбинированных методов лечения РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва, 1999 г.; заседании ученого совета ГНЦ ВБ "Вектор", Кольцове, 1999 г.; проблемной комиссии "Внутренние болезни, фармакология и клиническая фармакология", Владивосток, 2002 г.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 45 работ отечественных и 185 работ зарубежных авторов. Объем диссертации составляет 140 страниц машинописного текста, в том числе 16 таблиц и 16 рисунков.
