Введение к работе
Актуальность проблемы. Терапия и профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы в развитых странах остается одной из самых актуальных проблем. Несмотря на большое количество лекарственных средств применяемых в кардиофармакологии и большой объем работ проводимый по поиску новых более эффективных препаратов смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место (Коули А.Д.. 1995; Беленков Ю.Н., 2000J. В структуре самих сердечно-сосудистых заболеваний за последние несколько лет можно отметить лавинообразное нарастание числа больных с сердечной недостаточностью (СН) (Беленков Ю.Н.. 1999: 2000).
Принимая во внимание, что одной из причин роста заболеваемостью СН является более доброкачественное течение ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии под влиянием современной терапии, вполне понятна актуальность поиска лекарственных средств, позволяющих начать профилактику этого заболевания совместно с лечением патологии приводящей к ней.
Важнейшим следствием глубокого изучения нейрогуморальных механизмов прогрессирования СН стало появление и дальнейшая разработка медикаментозных средств, которые снижают активность отдельных звеньев нейрогуморальної! системы и благодаря этому способны замедлять прогрессирование заболевания. Ведущее место в современном патогенетическом лечении СН заняли препараты, блокирующие реннин-ангиотензиновую систему на различных уровнях [Арабидзе Г .Г.. 1999; Беленков Ю.Н.'. 2000; Иванова О.В., 2002: Hansson L.. 1999].
Другой точкой приложения профилактики прогрессирования СН может быть сама сердечная мышца. Не нужно забывать, что пусковым моментом к развитию данной патологии является дисфункции самого миокарда и конечным звеном в сложной цепи событий патогенеза тот же самый кардиомиоцит [Терещенко СИ., 1999J. К тому же совершенно понятно то, что успех в стремлении разорвать сложившийся порочный круг наиболее вероятен на наиболее раннем этапе.
Представляется, что поиск препаратов оказывающих положительный прямой эффект на миокард при лечении сердечной недостаточности должен осуществляться среди веществ обладающих следующим спектром биологической активности. 1. Улучшать сократительную способность миокарда, 2. Сохранение сократительной способности должно происходить не за счет повышения энергозатрат, а за счет более эффективного функционирования ферментативных систем обеспечивающих клетку макроэргами. 3. Обладать анаболической активностью. 4. Проявлять антигипоксические, антиишемические и антиоксидантные свойства. При этом начало применения препаратов должно быть возможно уже в условии патологии приводящей к сердечной недостаточности и предупреждать ее прогрессирование.
В контексте вышеизложенного, наше внимание привлекли актопротекторы производные 2-меркаптобензимидазола: бемитил
(2-этилмеркаптобензимидазол гидробромид) и 2-
этокси-5-этилмеркаптобензимидазол гидрохлорид нн (с
дальнейшем рабочим названием этомерзол).
Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось
изучение кардиопротективного действия производных 2-
меркаптобензимидазола: бемитила и этомерзола в условиях экспериментального ИМ и гипоксии на фоне предельной физической нагрузке**, а так же при их курсовом применении на фоне ИМ и артериальной гипертензии.
При проведении исследования были поставлены следующие задачи:
-
Изучить влияние производных 2-меркаптобензимидазола на расширение зоны некроза миокарда под влиянием предельной физической нагрузки
-
Оценить влияние производных 2-меркаптобензимидазола на функциональное состояние интактного миокарда у бодрствующих животных на 2 сутки после воспроизведения экспериментального инфаркта миокарда.
3. Изучить актопротекторное действие бемитила и этомерзола у
бодрствующих животных на фоне моделирования тканевой гипоксии.
-
Изучить влияние длительного ежедневного введения бемитила и этомерзола на показатели сократимости миокарда левого желудочка на 30-е сутки после моделирования коронароокклюзионного инфаркта миокарда.
-
Изучить влияние длительного ежедневного введения исследуемых препаратов на показатели сократимости миокарда левого желудочка и влияние на АД на 30-е сутки после моделирования вазоренальной гипертензии.
Научная новизна. В работе впервые проведено углубленное изучение
действия производных 2-меркаптобензимидазола: бемитила и этомерзола на
расширение зоны инфаркта и функциональное состояние здорового
миокарда у бодрствующих животных при предельной физической нагрузке.
Исследованы влияние бемитила и этомерзола у бодрствующих животных на
энергопродуцирующие ферментные системы и их
мембраностабилизирующие действие в условиях тканевой гипоксии на фоне повышенной физической нагрузке. Изучено влияние длительного
Регистрационный номер 83/654/15. Выпускается в виде покрытых оболочкой таблеток по 0.25 г.
Максимально-воспроизводимая физическая нагрузга в виде оега бодрствующих крыс на третбапе использована нами как модель приводящая к несоответствию потребности миокарда в кислороде и возможностью его доставки в условиях редуцированноко коронароокклюзией коронарного кровообращения
ежедневного введения бемитила и этомерзола на сократимость миокарда левого желудочка на 30-е сутки после воспроизведения ИМ и моделирования артериальной гипертензии.
Установлено предотвращение расширение зоны инфаркта под влиянием физической нагрузки при применении производных 2-меркаптобензимидазола:
Выявлено положительное влияние изученных препаратов на функциональное состояние интактного миокарда у бодрствующих животных на 2-е сутки после воспроизведения коронароокклюзионного инфаркта миокарда;
Показана актопротекторная активность производных 2-меркаптобензимидазола бемитила и этомерзола в условии тканевой гипоксии у бодрствующих животных.
Выявлено положительное влияние длительного (в течении 30 суток) ежедневного введения бемитила и этомерзола на сократимость левого желудочка после воспроизведения коронароокклюзионного' инфаркта миокарда и моделирования реноваскулярной гипертензии.
Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют рекомендовать изучаемые производные 2-меркаптобензимидазола: бемитил и этомерзол для клинического изучения с целью расширения показании к применению при пшемической болезни сердца и артериальной гипертензии в качестве средств, предотвращающих развитие сердечной недостаточности.
Внедрение результатов научных исследований. Материалы диссертации использованы при составлении учебно-методических рекомендаций: "Перспективы использования актопротекторов: бемитила и этомерзола" и включены в лекционный курс и лабораторные занятия на кафедре фармакологии с курсом ФТЛ ФПО и кафедре военной и экстремальной медицины КГМУ. По материалам диссертации подана заявка на изобретение. Регистрационный ,\'_'2002130551.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на VII-VIII Национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2000, 2001), VI итоговой открытой научно-практической конференции студентов и молодых ученых "Молодежь и медицинская наука на пороге XXI века" Кировской Государственной Медицинской академии (Киров. 2000). а также итоговых научных сессиях Курского государственного медицинского университета (Курск, 1999-2001).
Структура и объем работы Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста (из них 22 занимает список литературы) и сосюит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, включающего 208 источников, в том числе 112 отечественных и 96 зарубежных авторов.
Похожие диссертации на Кардиопротективное действие производных 2-меркаптобензимидазола в условиях экспериментального инфаркта миокарда и некоторых гипоксических состояниях при повышенной физической нагрузке
