Введение к работе
Актуальность проблемы.
Сахарный диабет типа 2 (СД2) представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания, высокую инвалидизацию больных [А.С. Аметов, 2003]. По данным экспертов ВОЗ, в 1989 г. в мире насчитывалось 98,9 млн. больных, страдающих СД2, в 2000 г. - 157,3 млн., в 2003 г. - 177 млн пациентов, а к 2010 г., согласно прогнозам, на нашей планете будут проживать около 215 млн. человек, с этим заболеванием.
Большая социальная значимость СД2 состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями, в числе которых — микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей). При СД2 основные осложнения, приводящие к смерти больных, - ИБС (50%), инсульт (15%), ХПН (8%) [Доклад комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету 1987, Gu К., Cowie С.С, Harris М. 1998].
Проблема комплексной терапии СД актуальна, так как практически на всех стадиях болезни для достижения компенсации углеводного обмена трудно обойтись монотерапией. При этом существенно повысились требования к критериям компенсации СД2 [И.И. Дедов, 2002], а активную сахароснижающую терапию рекомендуется начинать на ранних стадиях (у всех больных, у которых гликемия превышает норму) [А.В. Древаль, 1999].
В то же время, применяемые для лечения СД2 пероральные препараты (бигуаниды, глитазоны), имеют большое количество противопоказаний и сами могут вызывать побочные эффекты. С середины 70-х годов дискутируется вопрос о повышении риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при применении производных сульфонилмочевины. Данные до их пор достаточно противоречивы [Л.В.Недосугова, 1998].
Таким образом, вырисовываются две основные проблемы: 1) увеличение количества поздних осложнений СД2, причем их развитие не всегда связано с высоким уровнем гликемии, необходимость их ранней профилактики, а при возникновении, - своевременного лечения; 2) сведение к минимуму побочных эффектов проводимой терапии.
Исходя из вышесказанного, для оценки терапевтической эффективности пероральных гипогликемизирующих веществ используется 3 основных критерия: гипо- или нормо-гликемизирующая активность; предупреждение дегенеративных ангиопатических осложнений; безопасность применения [П. Друэн, 1981]. Особую актуальность приобретает создание новых пероральных гипогликемических средств, обладающих вышеперечисленными признаками [АСЕфимов, 1988; ЮАПанков, 1988]. Важность проблемы создания
лекарственных препаратов для лечения
ФДІ. КЮИ|КЯ«ЗП>М*Я «отому, что БИБЛИОТЕКА J GBwptopr 4jq\
существующий ныне арсенал отечественных пероральных сахароснижающих средств невелик. Свидетельством этому является Федеральная целевая программа "Сахарный диабет" утвержденная постановлением Правительства Российской Федерации от " 7 " октября 1996 г. N 1171, одним из направлений которой является развитие создания и производства отечественных лекарственных средств для лечения больных СД.
Накопленные экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о важной роли аминокислоты таурин в физиологии и патофизиологии углеводного обмена, создали предпосылки для более широкого его внедрения в практику лечения СД2. Однако, в литературе нет достоверных сведений о характере влияния этого вещества и созданного на его основе отечественного препарата «тауфон» на основные показатели метаболизма глюкозы и жирового обмена, реологические свойства крови у больных сахарным диабетом, а также о взаимодействии его с другими лекарственными средствами для лечения больных СД2.
Все вышесказанное послужило предпосылкой к выполнению настоящей работы.
Цель исследования.
Повысить эффективность лечения пациентов страдающих СД2, используя оригинальный отечественный препарат тауфон, предварительно изучив его фармакодинамику.
Основные задачи исследования:
Изучить состояние углеводного, липидного обмена, реологических свойств крови и психофизиологического статуса пациентов, страдающих СД2 и отличие этих показателей от аналогичных у здоровых людей.
Изучить фармакодинамические эффекты однократного приема и курсовой монотерапии тауфоном у больных СД2.
Изучить фармакодинамические эффекты однократного приема и курсовой монотерапии манинилом у больных СД2.
Изучить нефропротективное действие тауфона при курсовой монотерапии.
Провести сравнение эффективности монотерапии тауфоном и манинилом.
Изучить особенности фармакодинамического действия тауфона в комплексном лечении больных СД2. Определить целесообразность включения тауфона в традиционные схемы лечения этой группы больных.
7. Изучить безопасность однократного перорального приема препаратов и
курсового их применения.
8. Изучить влияние курсовой терапии тауфоном и манинилом на
психофизиологический статус больных СД2.
Научная новизна.
1. Впервые изучено влияние курсовой монотерапии тауфоном на
метаболические и гемореологические показатели у больных с СД2.
2. Впервые изучено влияние тауфона на показатели уровня инсулина
сыворотки крови и сахароснижающее действие при однократном приеме, а так
же в условиях нагрузочной пробы с глюкозой при курсовой терапии.
3. Впервые изучены основные фармакодинамические эффекты тауфона в
комплексной терапии больных СД2.
Впервые изучено фармакодинамическое взаимодействие тауфона с микронизированным манинилом.
Впервые предлагается рассматривать тауфон как новое отечественное оригинальное сахароснижающее средство.
Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику.
Полученные результаты позволяют считать включение тауфона в схемы лечения больных СД2 целесообразным в клиническом плане для повышения эффективности и безопасности терапии, а в научном - служить стимулом к поиску новых производных аминокислот, обладающих сахароснижающей активностью.
Результаты исследования по применению тауфона в комплексной терапии больных СД2 используются в лечебной практике в клиниках госпитальной и факультетской терапии Вол ГМУ, Областном диабетологическом центре, Областной клинической больнице N 3, Отделенческой клинической больнице ст. Волгоград-1.
Результаты работы, доказывающие эффективность применения микронизированого манинила и тауфона у больных СД2, включены в лекционные курсы и темы практических занятий на кафедре клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, используются при проведении образовательных программ для врачей города и области.
Основные положения выносимые на защиту:
1. Применение тауфона в комплексном лечении больных СД2
значительно повышает эффективность терапии: уменьшает
инсулинорезистентность, улучшает показатели липидного обмена, оказывает
кардио- и нефропротективное действие, способствует улучшению
реологических свойств крови, улучшает психофизиологический статус
пациентов.
2. Курсовая 28-дневная монотерапия тауфоном в дозе 1 г/сут оказывает
отчетливое сахароснижающее действие у больных СД2.
3. Тауфон может быть отнесен к оригинальным отечественным
сахароснижающим средствам.
Апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Фрагменты работы были доложены на 64-й и 65-й Республиканских научных конференциях молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» г.Уфа (1999, 2000). Фрагменты исследования были представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях Вол ГМУ (1999 - 2003 гг.), заседаниях Волгоградского общества фармакологов и клинических фармакологов с 1998 по 2002 год.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, литературного обзора (I раздел), обоснования методических подходов (II раздел), результатов собственных исследований (Ш раздел, состоящий из 4-х глав), их обсуждения (IV раздел), выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Материал изложен на 187 страницах машинописного текста, содержит 68 рисунков, 8 таблиц и 28 приложений в таблицах, в список литературы включено 200 работ, из которых 80 на русском языке.
Похожие диссертации на Сравнительная эффективность и аспекты механизма действия тауфона и манинила у больных сахарным диабетом 2-го типа
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
