Введение к работе
Актуальность проблемы. В естественной природной среде развитие и
функционирование организма млекопитающих, а также формирование механизмов экстренной и долговременной адаптации к стрессовым ситуациям происходят в условиях высокой мышечной активности (Пшенникова М.Г., 2000; 2001). Однако, в процессе своей жизнедеятельности человек довольно часто пребывает в условиях вынужденного ограничения подвижности, которое играет важную роль в развитии многих заболеваний (Инчина В.И., 1994; Моругова Т.В., Лазарева Д.Н., 2000; Хоронеко С.Е., 2003; Баранова Т.И. с соавт., 2003).
Одним из основных повреждающих факторов при гиподинамии является тканевая гипоксия (Коваленко ЕА, 1991; Оковитый СВ., Смирнов А.В., 2001; Алиев СА с соавт., 2003). В то же время периодически возникающая гипоксия в той или иной степени характерна и для интенсивной физической нагрузки (Кондрашова М.М., 1991; Волков Н.И. с соавт., 1998). Независимо от причин ее порождающих, гипоксия оказывает выраженное влияние на ход биохимических процессов, вызывая патологическую активацию свободнорадикаль-ного окисления. Таким образом, любая смена двигательного режима приводит к изменениям в организме, характерным для окислительного стресса.
Рядом авторов убедительно показано, что стресс, вызывая нарушение функций вегетативных систем и органов, ведет к развитию заболевания или потенцирует уже имеющиеся (Судаков К.В., 1998; Лысенко B.C., 2003; Картавен-ко В.И. с соавт., 2004; Krantz D.S. et al, 1996). Поэтому представляет интерес изучение проблемы фармакологической коррекции адаптационных возможностей организма при воздействии гиподинамии и физических нагрузок, как стрессорных факторов.
Важную роль в профилактике и коррекции стрессорных повреждений играет антиоксидантная стресс-лимитирующая система организма (Меерсон Ф.З., 1993; Пшенникова М.Г., 2000, 2001). Однако в условиях ее истощения препараты с антиоксидантным типом действия способны предупреждать чрезмерную активацию свободнорадикального окисления и, тем самым, ограничивать повреждение клеточных мембран. Поэтому в условиях смены двигательного режима актуально исследование эффективности синтетического аналога регуляторов пептидов - ксимедона, оказывающего адаптогенное и антигипоксическое действие (Измайлов Г.А с соавт., 1995).
Цель работы. Изучение влияния ксимедона на биохимическое звено адаптации организма к гиподинамии и интенсивным физическим нагрузкам в эксперименте.
Задачи исследования:
1. Исследовать влияние ксимедона (ЗОмг/кг) и цитохрома С (0,115 мг/кг) на некоторые показатели перекисного окисления липидов в крови и тканях внутренних органов при адаптации к длительному ограничению подвижности в эксперименте.
Изучить влияние ксимедона и цитохрома С в дозах 0,5%, 1% и 5% от LD50 на адаптационные возможности организма при курсовом воздействии физических нагрузок в эксперименте.
Исследовать влияние ксимедона и цитохрома С на структуру внутренних органов (сердца, легких, печени, почек, скелетной мускулатуры) при адаптации к физическим нагрузкам.
Научная новизна.
Впервые проведено системное исследование влияния ксимедона и цитохрома С на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту в крови и тканях внутренних органов (сердца, легких, печени, головного мозга, кишечника) при длительном ограничении подвижности.
Впервые показано, что на фоне адаптации к длительному ограничению подвижности ксимедон и цитохром С в изученных дозах оказывают системное антиоксидантное действие, снижая накопление вторичных продуктов перекисного окисления липидов не только в крови, но и в тканях внутренних органов (ксимедон в большей степени в крови, сердце, печени; цитохром С - в печени и сердце) и оказывают стимулирующее воздействие на антиоксидантную защиту тканей внутренних органов (ксимедон - в сердце и печени, цитохром С - в кишечнике, легких, головном мозге).
Впервые дана сравнительная оценка действия цитохрома С и ксимедона в изотоксичных дозах (0,5 %, 1 % и 5 % от LD50) на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы в плазме, эритроцитах, сердце, легких, печени, почках, скелетной мускулатуре при интенсивной физической нагрузке. Показано отсутствие общей летальности, а также положительное влияние цитохрома С и ксимедона на динамику изменений ЭКГ у животных при развитии миокардиодистрофии физического напряжения.
Дана оценка изменений показателей свойств альбумина и липидного обмена, структуры внутренних органов (сердце, легкие, печень, почки, скелетная мускулатура) при действии изотоксичных доз цитохрома С и ксимедона в условиях интенсивных физических нагрузок.
Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием целесообразности применения цитохрома С и ксимедона в условиях вынужденного ограничения подвижности и воздействия интенсивных физических нагрузок, а также включения их в комплексную терапию больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в период расширения двигательного режима.
Основные положения, выносимые на защиту: 1. Цитохром С и ксимедон повышают адаптационные возможности организма при воздействии гиподинамии, ограничивая активацию перекисного окисления липидов и повышая антиоксидантную защиту крови и ткани внутренних органов.
На фоне моделирования миокардиодистрофии физического перенапряжения в эксперименте цитохром С и ксимедон снижают накопление малонового диальдегида, повышают активность ферментов антиоксидантной защиты в крови и тканях внутренних органов, ксимедон оказывает антиатерогенное влияние на липидный спектр плазмы крови.
Применение ксимедона и цитохрома С в условиях воздействия физических нагрузок ограничивает структурные изменения внутренних органов. Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004), на научной конференции «XXX Огаревские чтения» (Саранск, 2001), на VIII научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (Саранск, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004).
Публикации. По результатам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на 175 страницах, документирован 31 таблицами и иллюстрирован 45 рисунками. Список используемой литературы включает 265 источников, из них 213 отечественных авторов и 52 иностранных.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")