Введение к работе
Актуальность_темн. Профилактика и яечєнио сосудистых заболеваний головного мозга и особенно ипемических поразений является весьма актуальным и привлекает к себе специалистов различного профиля. Наибольшую опасность для визни представляет исемия головного ыозга и постишеыический период. Известно, что в эти периоды одним из главных поврендавдих факторов являются свободные радикалы. Механизм свободнорадикального окисления оказьгеает значительное влияние и на развитие пост-ишемического отека иозга.
В последние годы отмечается возрастающая тенденция использовать антиоксиданти при терапии ипемических и гипокси-ческих повреждений головного мозга. Учитывая иирокое распространение .заболеваний головного мозга, сопровоадающихся гипок-сическим синдромом, весьма важным является изучение новых соединений, обладающих антиоксидантним действием и проявляющих антигипоксические свойства.
В настоящее время достаточно больше внимание ученых различного профиля привлекают разнообразные производные коричной кислоты, обладающие разносторонней биологической активностью. Известны соединения с антиоксидантним и мембрано-стабилизирующим действием.
В последние годы в Пятигорском фармацевгическ-л институте ведется работа'по'синтезу и изучению новых производных коричной кислоты. Из'представленных нам соединений из группы гидрохлоридов амидов коричной кислоты были выделены два соединения (С-42 и С-43 - лаб. пифр), обладавших выразенным ан-тигипоксическкм эффектом в условиях циркуляторной гипоксии.
' 4 Кроме того было обнарунено наличие антиоксидантної активности. В доступной нам литературе отсутствовала информация о елиянии производных коричной кислоты данной группы на мозговое кровообращение.
Настоящее, исследование выполнено в общем плане научного направления по изучению фармакологической регуляции мозгового кровообращения в норме и при патологии, разрабатываемого на кафедре фармакологии Пятигорского фармацевтического института под руководством проф. М.Д.Гаевого.
Пель_работн: Сравнительное изучение действия новых соединений С-42 и С-43 с применяемым в клинике кавинтоном на мозговое кровообращение и некоторые показатели метаболизма мозга в норме и в постишемическом периоде.
3адач и_исс ле дования:
-
Провести скрининг среди новых производньпс коричной кислоты.
-
Изучить влияние соединений С-42 и С-43 в условиях экспериментальной нормы и в постишемическом периоде на:
объемную скорость мозгового кровотока; -.ауторегуляиию мозгового кровотока;
тонус мозговых сосудов;
артериальное давление;-
содеркание глюкозы в артериальной и венозной крови;
потребление глюкозы к кислорода мозгом;
гематокрит крови;
проницаемость китиллярог мозга для белка к жидкости.
Науиная новизна. В результате проведенных исследований среди новых производных коричной кислоты были выявлены соединения, отличашиеся высокой церебропротекторной активностью.
'5
Шервые получены экспериментальные данные, согласно которым производные коричной кислоты - соединения С-42 и С-43:
повисают устойчивость нивотных- к циркуляторной гипоксии головного мозга;
восстанавливают ауторегуляцкэ мозгового кровотока в пост-ггземическом периоде;
соединение С-42 предупрездает развитие феномена невосста-козлеккя мозгового кровотока в постишемическом периоде;
зосстанізливает окислительный обмен головного ыозга в постшземическоа периоде.
Осношые_прлзенияА выносимые ка_задиту..
-
Производные коричной кислоты - соединения С-42 и С-43 повышают выживаемость нивотных при циркуляторной гипоксии мозга,-, способствуют нормализации мозгового кровообрсцения, его ауторегуляции и метаболизма головного мозга в постаяв-' мическом периоде. .
-
Церебропротекторная активность соедхяегая С-42 выше таковой у кагинтона.
Прак2ичес_кая_ценвость ьаботьп.
-
Лрогсденные исследования позеоляэт определить направление синтеза и поиска новых церебропротентсров из группы про-изводкнх коричной кислоты.
-
Для клинической апробации мезет представлять интерес соединение С-42, которое способно 'наиболее активно нормализовать поститемические нарушения церебральной гемодинамики, отмеченные в эксперименте.
. 6
Реаугазащя^езріьтатов_исслойовашія. Данные о влиянии новых производит: коричной кислоты на церебральную гемоднналику в условиях экспериментальной нормы и в постшемическом периоде включены в лекционный курс, практические занятия и научно-исследовательскую работу на кафедрах фармакологии Крымского медицинского института, Иркутского, Кубанского и Ленинградского медицинских институтов.
Материалы исследования о влиянии новых синтетических производных коричной кислоты - соединений С-42 и С-43 на мозговое кровообращение включены в информационное письмо 1991 г. "Выявление взаимосвязи между структурой и действием на мозговое кровообращение функциональных производных коричной кислоты."
Структура и объём диссертации. Диссертационная работа состоит из зведення, обзора литературы, методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов и указателя литературы. Материал излояен На/3 страницах машинописного текста, шглэтая М\ таблиц и/?" рисунков. Указатель литературы содер-:-.еіт 224 источника, из mix 127 отечественных и 97 зарубежных.
Лгтобадия тботы^ Основные материалы исследования были доло-:.іоіш на XII конференции молодых ученых Пятигорского фармацевтического института (Пятигорск, 1989), Ш съезде фармацевтов Туркмении (Ашхабад, 1989), на научно-практической конференции "Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике" (Чита, 1990), Ш международной конференции "Экологическая патология и ее фармакокоррекция" (Чита, 1991), на Московском мсікународном кош-рессе патофизиологов (1991), на 47-й региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 1992).
