Введение к работе
Актуальность исследований
Распространенность артериальной гипертонии среди населения России в возрасте от 15 лет и старше составляет 42 млн. Частота гипертензий в общей популяции составляет около 15%, а вместе с лицами с пограничной артериальной гипертензией, доля населения планеты с повышенным артериальным давлением составляет около 25%.
Артериальная гипертензия сопровождается нарушением мозгового и коронарного кровообращения, гипоксией, снижением сопротивляемости к эмоциональным стрессирующим воздействиям и другими патологическими изменениями. В настоящее время расширены представления о взаимозависимости кардиальной и церебральной патологии. Изменения в работе сердца при артериальной гипертензии участвуют в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения, в первую очередь ишемического инсульта.
Приведенные факты говорят о том, что поиск новых сердечно-сосудистых средств не потерял актуальности. При этом желательно, чтобы один лекарственный препарат влиял на большее количество механизмов патогенеза, что позволит снизить количество лекарственных препаратов используемых в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Одной из активно внедряемой группой лекарственных препаратов для лечения гипертензии являются ингибиторы (блокаторы) ангиотензиновых рецепторов. В настоящее время внедрен в клинику лекарственный препарат беникар (олмесартана медоксомил). Механизм действия олмесартана медоксомила заключается в ингибировании сосудосуживающего эффекта ангиотензина II путем селективного блокирования связывания ангиотензина II с рецептором АТ I в сердечно-сосудистой системе.
В доступной литературе (Россия, США, Япония) данных о влиянии олмесартана медоксомила на показатели церебральной гемодинамики не описано. Следовательно, актуальным является проведение исследований по выявлению эффектов олмесартана медоксомила на мозговое кровообращение.
Цель и задачи исследования
Изучить влияние олмесартана медоксомила на показатели кардиогемодинамики и мозговой кровоток лабораторных животных в условиях экспериментальной нормы и патологии.
Для достижения цели в работе определены следующие задачи:
-
Изучить влияние олмесартана медоксомила на показатели кардиогемодинамики у крыс в условиях экспериментальной нормы.
-
Выявить эффекты олмесартана медоксомила на мозговой кровоток у крыс в условиях экспериментальной нормы.
-
Изучить влияние олмесартана медоксомила на мозговой кровоток у крыс в условиях патологии (инсульт мозга) при профилактическом и лечебном воздействии.
-
Провести сравнительный анализ влияния олмесартана медоксомила и лозартана на кардиогемодинамику и мозговой кровоток.
-
Провести фармакологический анализ действия олмесартана медоксомила с помощью биологических анализаторов (адреналин, атропин, дофамин, добутамин, метопролол, празозин).
Научная новизна работы
Впервые показано, что олмесартана медоксомил у бодрствующих животных оказывает кардиопротективное действие при внутрибрюшинном введении, достоверно уменьшая индекс энергетических затрат сердца. Установлено, что олмесартана медоксомил достоверно снижает максимальное левожелудочковое и конечное диастолическое давление у бодрствующих крыс.
Эти данные позволяют говорить об оптимизации деятельности сердечно-сосудистой системы при введении олмесартана медоксомила.
Доказано, что олмесартана медоксомил уменьшает объемную скорость мозгового кровотока в условиях экспериментальной нормы.
Впервые показано, что олмесартана медоксомил предотвращает развитие первой фазы нарушения мозгового кровообращения при инсульте - фазы «роскошной» перфузии.
Впервые установлено, что в реализации фармакологического эффекта на мозговой кровоток участвуют дофаминергические и бета-1-адренергические рецепторы.
Практическая значимость результатов исследования
Проведенные фармакологические исследования позволили установить кардиопротекторное и церебропротекторное свойства олмесартана медоксомила. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности изученного объекта, о возможности расширения показаний к применению в медицинской практике и о целесообразности дальнейших исследований в этом направлении. Проведенные исследования расширяют фармакодинамические данные о влиянии олмесартана медоксомила на кардиогемодинамику и мозговой кровоток у бодрствующих крыс в условиях нормы и при патологических состояниях.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты теоретических и практических исследований включены в план НИР кафедры биологии, физиологии и патологии ПятГФА (акт об использовании результатов НИР, составленный на основе информационного письма «Влияние олмесартана медоксомила на уровень мозгового кровотока при ишемическом инсульте»).
Положения, выдвигаемые на защиту
-
Фармакологическое обоснование применения олмесартана медоксомила при экспериментальных патологических процессах.
-
Результаты фармакологической активности олмесартана медоксомил на показатели кардиодинамики у крыс в условиях экспериментальной нормы.
-
Итоги исследования олмесартана медоксомил на объемную скорость мозгового кровотока у крыс в условиях экспериментальной нормы.
-
Результаты изученного действия олмесартана медоксомила на объемную скорость мозгового кровотока у крыс в условиях ишемического инсульта.
-
Сравнительный анализ эффектов олмесартана медоксомила и лозартана на показатели кардиогемодинамики и мозговой кровоток.
-
Итоги фармакологического взаимодействия олмесартана медоксомила и стандартных биологических анализаторов.
Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава. Номер госрегистрации 01990002360.
Апробация и публикация результатов исследования
Основные положения диссертационной работы доложены на ХII и XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", г. Москва, 2005г. и 2006г., на 60 и 61 ежегодных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров г. Пятигорск, 2005г и 2006г. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ. В центральной печати 3 работы. В моноавторстве 3 работы.
Объем и структура диссертации
Работа выполнена на 137 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 38 таблицами, 8 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 118 источников, в том числе 101 отечественных и 17 зарубежных авторов.
