Введение к работе
Актуальность проблемы. В современной неврологии особое место занимает проблема церебральных сосудистых расстройств. В РФ на 100000 населения приходится около 500 случаев острых нарушений мозгового кровообращения и церебральных кризов в год. Среди выживших 75-80% становятся инвалидами (Ю.С.Мартынов, 1996). При этом 30% общего числа заболевших - лица трудоспособного возраста. Инсульты занимают 2-е место среди причин смерти (VII Всероссийский съезд неврологов, 1995). Эти факторы определяют актуальность и социальную значимость проблемы профилактики и терапии острых нарушений мозгового кровообращения ишемического характера (Н.В.Верещагин, 1993; Yatsu et al., 1995).
В качестве церебропротекторов привлекают внимание ди-гидропиридйновые блокаторы кальциевых каналов (Yermeulen, 1988; Fieschi et al., 1988; Mitsuru, 1994). Данные препараты действуют двояко: уменьшают поток кальция через потенциалза-висимые кальциевые каналы (Hayler, Grinwald, 1981; Anders-son, 1985; Г.Н.Балденков и соавт., 1985; Thulesius, 1986), блокируя пусковые механизмы ишемических повреждений (О.С.Островская, А.В.Лобас, 1988; Siesjo, Bengtsson, 1989; Stephen, 1993; К.С.Куркова, В.М.Шкловский, 1996), и в тоже время расширяют кровеносные сосуды, что способствует поступлению крови в участки мозга, окружающие ишемический очаг. Несмотря на имеющейся успех дигидропиридиновых бдокаторов кальциевых каналов в клинических испытаниях, до сих пор остается спорным вопрос об их эффективности при церебральной ишемии (Hlroaki et al., 1993; Calle, 1993; Aichner, 1995).
Цель работы : исследование действия дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов - нимодипина, цереброкраста, зтафторона на мозговое кровообращение и некоторые показатели метаболизма мозга и их оценка в качестве корректоров цереб-роваскулярных нарушений при острой транзиторной ишемии мозговой ткани.
Задачи исследования .
1. Исследовать влияние нимодипина, цереброкраста и зтафторона на основные показатели мозгового кровообращения в
условиях экспериментальной нормы:
общий и локальный мозговой кровоток;
тонус внутричерепных сосудов;
напряжение кислорода в различных структурах мозга;
системное артериальное давление.
-
Изучить изменения мозгового кровотока, напряжения кислорода в ткани мозга, а также некоторых показателей углеводного церебрального метаболизма на модели острой неполной транзиторной ишемии мозга у крыс.
-
Оценить эффективность профилактического введения ни-модипина, цереброкраста и эгафторона на показатели системной и церебральной гемодинамики, кислородного и углеводного метаболизма головного мозга во время ишемии и в постишемичес-ком периоде.
Научная новизна. Установлено, что нимодипин, цереброкраст и зтафторон оказывают относительно-избирательное действие на мозговое кровообращение: несмотря на некоторое снижение системного артериального давления, указанные препараты увеличивают общий и локальный мозговой кровоток за счет уменьшения тонуса резистивных сосудов, повышают напряжение кислорода в различных структурах мозга. Показано, что профилактическое введение дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов ослабляет выраженность нарушений мозгового кровотока при 30-минутной окклюзии сонных артерий, способствует полному восстановлению кровотока и напряжения кислорода в мозге при рециркуляции. Указанные препараты также нормализуют окислительные процессы и улучшают утилизацию кислорода мозгом, предотвращают развитие церебрального отека во время ишемии и в постишемическом периоде. Следует отметить, что цереброкраст по влиянию на кровообращение в условиях нормы и патологии не уступает известному аналогу - нимодипину. При оценке по данным параметрам наименее активным оказался этафторон.
Научно-практическая значимость.
Выявленная способность дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов улучшать кровоснабжение и метаболизм моз-
га при редуцированном церебральном кровотоке позволяет рекомендовать данные препараты, применяемые в настоящее время как гипотензивные и антиангинальные, для включения в арсенал средств профилактики и фармакотерапии расстройств мозгового кровообращения ишемической природы. Положения, выносимые на защиту.
-
Нимодипин, цереброкраст и этафторон у животных в условиях экспериментальной нормы оказывают позитивное влияние на мозговое кровообращение: увеличивается общий и локальный мозговой кровоток, повышается напряжение кислорода в различных структурах мозга, снижается тонус церебральных сосудов.
-
Блокаторы кальциевых каналов при профилактическом введении в условиях транзиторной церебральной ишемии оказывают защитное действие на мозг: уменьшается степень снижения общего мозгового кровотока во время ишемии и предотвращается развитие постишемической гипоперфузии и гипооксигенации.
-
Нимодипин, цереброкраст и этафторон при транзиторной ишемии мозга улучшают некоторые показатели церебрального метаболизма: нормализуют рН и газовый состав оттекающей от мозга венозной крови, повышают потребление кислорода мозгом. Нимодипин и цереброкраст уменьшают накопление молочной кислоты в ткани мозга, препятствуют развитию отека мозга.
-
Препараты, блокирующие кальциевые каналы, могут быть использованы для коррекции нарушений, возникающих при редуцированном мозговом кровотоке.
Апробация работы. Материалы диссертации представлялись и обсуждались на конференции молодых ученых ВСФ СО РАМН ( г.Иркутск, 1991), на международной школе молодых ученых "Нервная и гуморальная регуляция кровообращения" ( г.Пущино, 1993), на заседании Иркутского общества фармакологов (1995), на Российско-Японском медицинском симпозиуме ( г.Иркутск, 1996).
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 241 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы по
материалам и методам исследований, 3-х глав собственных исследований, заключения и выводов, списка литературы, включающего 467 источников, из которых 312 иностранных. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 43 таблицами.
