Введение к работе
Актуальность работы. До настоящего времени вопросы патогенеза и лечения острых расстройств кровообращения вызывают особый интерес. Ишемические процессы лежат в основе развития множества заболеваний: атеросклероза, ишемической болезни сердца, ишемиче-ского инсульта и др. Такого рода патологические явления встречаются в хирургии при вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта. Поэтому является актуальным вопрос фармакопрофилактики и коррекции этих расстройств.
Ишемия является одним из пусковых механизмов нарушения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Жданов Г.Г. и др., 1989; Бышевский А.Ш. и др., 1993; Марченко В.В. и др., 1996), приводящих к изменению структуры клеток, нарушению функционирования "калий-натриевого насоса" и проникновению в клетки кальция. Это вызывает повышение коагуляционного потенциала клетки, активацию фосфолипаз и повышение проницаемости клеточных мембран, при повреждении которых обнажаются фосфолипиды, что служит толчком к запуску ферментативных реакций процесса свертывания (Мамот А.П. и др., 1991; Kawai J., Handa М. et al., 1989). В итоге нарушается трофика тканей и может возникнуть гибель клетки. Нарушения в системе гемостаза могут быть скорригированы лекарственными средствами, прямо действующими на различные ее звенья. Этим обоснован выбор гепарина. Поскольку одним из факторов, влияющим на состояние системы гемостаза, является радикальный процесс липопереокисления (Ланкин В. 3., 1997; Соловьев В.Г., 1997; Валоченко И.В. 1998), то можно предположить наличие у лекарственных средств, обладающих антиоксидантним эффектом, способности влиять на свертываемость крови. Поэтому сохраняется актуальность изучения влияния антиоксидантов на систему гемостаза при ишемии, что и явилось целью настоящего исследования.
Цель работы. Изучение влияния гепарина, димефосфона и аплеги-на на различные звенья системы гемостаза, активность фосфолипазы А2, перекисное окисление липидов кишечника при острой ишемии.
Основные задачи работы
1. Исследовать состояние системы гемостаза, активность фосфолипазы А2, перекисное окисление липидов, антиоксидантный потенциал, транскапиллярный обмен и морфологические изменения кишечника при острой ишемии.
-
Изучить влияние гепарина на гуморальный и тканевый компоненты системы гемостаза, активность фосфолипазы А2, ПОЛ, антиоксидантный потенциал, транскапиллярный обмен, выраженность морфологических изменений в кишечнике при острой ишемии.
-
Исследовать действие димефосфона на гуморальный и тканевый компоненты системы гемостаза, активность фосфолипазы А2, ПОЛ, антиоксидантный потенциал, транскапиллярный обмен, выраженность морфологических изменений в кишечнике при острой ишемии.
-
Изучить влияние аплегина на гуморальный и тканевый компоненты системы гемостаза, активность фосфолипазы А2, ПОЛ, антиоксидантный потенциал, транскапиллярный обмен, выраженность морфологических изменений в кишечнике при острой ишемии.
-
Исследовать механизмы влияния апробированных лекарственных веществ на систему гемостаза в опытах in vitro.
Научная новизна
1. Экспериментальным путем установлено, что при острой ишемии кишечника у животных развивается тромбогеморрагическии синдром с
угнетением фибринолиза, активируется фосфолипаза Аг и перекисное окисление липидов, резко нарушается микроциркуляция, что коррелирует со степенью выраженности патоморфологических изменений в кишечной стенке.
-
Показано, что исследованные лекарственные средства корригируют свободно-радикальные процессы, липолитическую активность, изменяют состояние системы гемостаза, транскапиллярный обмен, тем самым уменьшают выраженность ишемического процесса.
-
Выявлено, что гепарин при острой ишемии кишечника, наряду с антикоагуляционным действием, обладает антиоксидантным эффектом, корригирует фосфолипазную активность и улучшает транскапиллярный обмен.
-
Установлено, что димефосфон и аплегин при острой ишемии кишечника снижают интенсивность радикальных реакции ПОЛ и активность фосфолипазы Аг, оказывают влияние на гуморальный и тканевый компоненты системы гемостаза, уменьшают морфологические изменения в органе. Этот эффект более выражен у аплегина.
-
В опытах in vitro выявлено, что аплегин и особенно димефосфон не обладают выраженным прямым гипокоагуляционным действием. Это позволяет считать, что исследованные лекарственные средства влияют на состояние системы гемостаза через коррекцию ПОЛ.
Практическая ценность работы. Применение лекарственных средств, обладающих антиоксидантным эффектом, корригирует состояние системы гемостаза, уменьшает активность ПОЛ и фосфолипазы А2, восстанавливает транскапиллярный обмен, то есть находит эффективное отражение на важнейших звеньях ишемического процесса, что позволяет рекомендовать их для более широкого использования при такого рода патологии. При этом предпочтение следует отдать ап-легину.
О выраженности патологического процесса при острой ишемии можно судить по характеру изменений в системе гемостаза, активности ПОЛ и фосфолипазы А2.
Внедрения в практику. Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность городской клинической больницы скорой медицинской помощи г.Саранска, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии и факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им.Н.П.Огарева.
Положения, выносимые на зашиту
-
Гепарин, как антикоагулянт прямого типа действия, при острой ишемии кишечника корригирует расстройства в системе гемостаза. В то же время он тормозит ПОЛ, снижает рост фосфолипазной активности, а также улучшает микроциркуляцию в органе.
-
Димефосфон также, как и другие исследованные препараты, при острой ишемии обладает способностью восстанавливать транскапиллярный обмен, снижать интенсивность ПОЛ и липолитическую активность. Однако он в сравнительно меньшей степени влияет на систему гемостаза и обладает незначительной способностью уменьшать выраженность острых морфологических изменений в кишечнике при ишемии.
-
Аплегин обладает достаточно выраженной способностью снижать коагуляционный потенциал и стимулировать фибринолитическую активность кишечника при ишемии. Наряду с этим он угнетает ПОЛ, уменьшает фосфолипазную активность и нормализует транскапиллярный обмен, уменьшает выраженность морфологических изменений в кишечнике при ишемии.
-
В опытах in vitro выявлено, что аплегин и особенно димефосфон не обладают выраженным прямым гипокоагуляционным действием.
Это позволяет считать, что исследованные лекарственные средства влияют на состояние системы гемостаза через коррекцию ПОЛ.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на международной конференции "Гипоксия: деструктивное и конструктивное действие" (Киев, 1998); на Всероссийской научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 1998), на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 1998,1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на *&? страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов исследования ( 2 глава), результатов собственных исследований (3,4,5,6 главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 209 отечественных и 123 иностранных источника. Работа содержит 24 рисунка и 23 таблицы.
![Влияние регуляции микроэкологических нарушений кишечника на течение затяжных конъюгационных гипербилирубинемий [Электронный ресурс]](/i/i/4470/196295.png "Влияние регуляции микроэкологических нарушений кишечника на течение затяжных конъюгационных гипербилирубинемий [Электронный ресурс] Ковалева Оксана Васильевна")
