Введение к работе
Актуальность проблемы. Водно-солевой обмен организма представляет собой непрерывный процесс, который протекает практически во всех органах и тканях и осуществляется как на уровне отдельных клеток и даже субклеточных структур, так и на уровне всего организма. Через различные мембраны постоянно происходит обмен ионов в целях поддержания физиологического гомеостаза, что является совершенно необходимым условием нормальной жизнедеятельности организма. Наиболее интенсивно транспорт жидкости и ионов происходит в почках, где имеются специализированные структуры и в эпителии канальцев созданы мощные транспортные системы, обеспечивающие транспорт свыше 150 литров жидкости и растворенных в ней солей в сутки [Глезер Г.А., 1993]. Вторым органом, где также происходит всасывание и выделение жидкости в больших объемах, является кишечник. Здесь также имеется сходный с почечным эпителий, обладающий соответствующими транспортными системами ГОсина В А, 2002]. Как в почках, так и в кишечнике нарушения транспортных механизмов тотчас же проявляется определенными последствиями [Чопей ИВ, J991]. С другой стороны, при самых различных заболеваниях вторично могут нарушаться транспортные процессы, что может служить как диагностическими признаками, так и формировать клиническую картину той или иной нозологии.
Известно, что наиболее сильное фармакологическое действие на почки оказывают диуретики: этакриновая кислота, диакарб, гидрохлортиазид и спиронолактон [Глезер Г.А., 1992; Глезер Г.А., Липко Д.С., 1992].
Однако, несмотря на сходство структуры почечных канальцев и эпителия кишечника, действие диуретиков на транспорт воды и электролитов в толстом кишечнике изучено весьма слабо. В тоже время, это имеет практическую важность, учитывая, что диуретики относятся к широко применяемой группе фармакологических средств.
Диуретики обладают рядом эффектов, которые не зависят от их ренального действия, обусловленного снижением транспорта электролитов и воды в канальцах почек [Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., 1992]. Детальное изучение действия диуретиков на канальцевый эпителий в почках выявило их уникальную способность блокировать трансмембранный перенос натрия, калия, кальция, хлора и других ионов. С этих позиций было бы удивительно, если бы диуретические средства, в основе действия которых лежит интервенция в такой жизнеполагаюгдий процесс, как трансмембранный перенос ионов, ограничивали свою фармакологическую активность исключительно почечным эпителием. Они должны оказывать существенное влияние на функционирование самых разных органов и систем, в том числе и толстый кишечник. Причем результаты этого воздействия могут иметь самый неожиданный, а порой - и непредсказуемый характер.
' РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і БИБЛИОТЕКА ]
Мочегонные средства, впервые предложенные для лечения отеков,
постепенно получили более широкое применение в различных медицинских
сферах В настоящее время они занимают ведущее место в ряду
гипотензивных препаратов [Мергенбаева, Т К, 1981, Шхвацабая, И,К , 1982,
Лебедев, АА, 1984], у них выявлена противопухолевая активность
[Пашинский, В.Г., 1981], обнаружена способность тормозить
воспалительную реакцию [Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., 2003],. Вместе с тем, большинство мочегонных препаратов не лишено побочных эффектов, в основном, связанных с их способностью угнетать реабсорбнию ионов в почках и таким образом вызывать гипокалиемию, растройства кислотно-щелочного равновесия. Среди побочных реакций при пероральном приеме нередко наблюдаются кишечные расстройства, проявляющиеся диареей [Глезер Г.А., 1993], однако механизм возникновения этих реакций не подвергался изучению и остается неясным.
Учитывая широкое применение диуретиков в клинической практике, представляется важным исследовать Fie только основное их действие, но и механизм возникновения побочных реакций. Кроме їою, с позиций физиологии итересно изучить влияние диуретиков на транспортные процессы в толстом кишечнике в сравнение с их известным ренальным действием.
Транспортная функция толстого кишечника человека исследована не достаточно Изучение ее позволит лучше понять патогенез заболеваний толстого кишечника и, возможно найти более рациональные терапевтические подходы.
Цель исследования. Установить возможность прямого действия диуретиков на эпителий толстого кишечника и, таким образом, расширить фармакологическую характеристику современных мочегонных средств.
Основные задачи исследования. В соответствии с намеченной целью были поставлены следующие задачи:
-
Изучить характеристики транспорта жидкости и электролитов в различных отделах толстого кишечника крыс.
-
Изучить влияние петлевых диуретиков на транспорт жидкости и электролитов в изолированном толстом кишечнике на примере этакриновой кислоты
-
Изучить влияние ингибиторов карбоангидразы на транспорт жидкости и электролитов в изолированном толстом кишечнике на примере диакарба.
-
Изучить влияние тиазидных диуретиков на транспорт жидкости и электролитов в изолированном толстом кишечнике на примере гидрохлортиазида.
-
Выявить возможную роль спиронолактона в изменении водно-электролитного транспорта в толстом кишечнике.
Научная новизна работы. Впервые установлено, что изученные нами диуретики влияют на транспорт жидкости и электроли-юв в толстом отделе кишечника крыс
Впервые в данной работе проведено комплексное исследование современных диуретиков в отношении влияния на транспортные характеристики толстого кишечника и выявлено прямое действие мочегонных препаратов на транспортирующий эпителий
Наряду с этим установлено, что проксимальный и дистальний отделы толстого кишечника крыс по-разному реагируют на действие изученных диуретических препаратов.
Практическая значимость работы. Важными являются полученные доказательства того, что проксимальный отдел толстого кишечника обладает чувствительными к диуретикам механизмами транспорта жидкости и электролитов. Наряду с этим, важно то, что диуретические средства способны изменять транспортные характеристики эпителия толстого кишечника для жидкосги и электролитов. Полученные данные расширяют наши знания о внепочечном действии современных диуретических средств.
Расширена фармакологическая характеристика диуретиков и установлено их прямое действие на эпителий кишечника, что должно учитываться в практике применения этой группы препаратов. Это обуславливает практическое значение работы, поскольку, с одной стороны открывается возможность прогнозирования возникновения побочных реакций со стороны толстого кишечника, вызванных применением мочегонных препаратов
Общеизвестно, что в основе такого тяжелейшего заболевания, как муковисцидоз лежит генетически детерминированный дефект трансмембранного переноса ионов, главным образом в легких и кишечнике. Поэтому естественным вмешательством в патогенез этого заболевания выглядит воздействие на транспорт электролитов, в том числе в толстом кишечнике. С учетом того, что диуретики являются препаратами, в основе действия которых лежит влияние на мембранный транспорт в различных органах, можно предположить перспективность применения этих препаратов при различных нарушениях вышеупомянутых процессов И, действительно, сегодня показана целесообразность применения некоторых диуретиков при легочной форме муковисцидоза. Поэтому наш интерес к изучению действия диуретиков на транспортные процессы в толстом кишечнике был продиктован определенным практическим интересом, так как встречается и кишечная форма муковисцидоза.
Основные положения, выносимые на защиту,
-
Диуретические препараты влияют на транспорт жидкости и электролитов в толстом кишечнике.
-
Изменение результирующих мукозно-серозных потоков жидкости и электролитов является следствием прямого, а также
опосредованного действия диуретиков на систему регуляции водно-электролитного транспорта в толстом кишечнике
-
Действие диуретиков в проксимальном отделе толстого кишечника схоже с их известным действием в эпителии почечных канальцев
-
При действии диуретиков в дистальном отделе толстого кишечника изменения транспорта жидкости и электролитов не совпадает с их известными эффектами в почечных канальцах
Апробация материалов диссертации. Основные результаты диссертационных исследований докладывались и обсуждались на Всероссийском конгрессе «Нефрология и диализ сегодня» (Новосибирск, 2003), на научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии», посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2003), на научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2003)
Публикации, сведения о внедрении в практику. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ Результаты исследования внедрены в учебный процесс в Алтайском государственно медицинском университете, Новосибирской государственной медицинской академии.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунком и 11 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, пяти глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Библиографический указатель содержит 300 источников, из них 84 отечественных и 216 иностранных авторов.
![Влияние регуляции микроэкологических нарушений кишечника на течение затяжных конъюгационных гипербилирубинемий [Электронный ресурс]](/i/i/4470/196295.png "Влияние регуляции микроэкологических нарушений кишечника на течение затяжных конъюгационных гипербилирубинемий [Электронный ресурс] Ковалева Оксана Васильевна")
