Введение к работе
Актуальность исследования. Острая почечная недостаточность является одним из ведущих клинических синдромов, несущих непосредственную угрозу жизни больного и требующим непосредственного терапевтического вмешательства. Актуальна проблема разработки средств, препятствующих развитию острой почечной недостаточности, т.е. обладающих протекторным действием при ишемическом или токсическом повреждении почек, ведущим к острой почечной недостаточности.
Исследования по профилактике острой почечной недостаточности на кафедре фармакологии Самарского государственного медицинского университета проводятся уже 20 лет, когда в 1976 году А.А.Лебедевым и А.В.Дубищевым были опубликованы данные, показавшие, что ишемическое повреждение почек, приводящее к развитию острой почечной недостаточности, может быть предотвращено предварительным введением таких диуретиков как фуросемид, этакриновая кислота, маннит. Были выяснены и механизмы защитного действия диуретиков. Было показано, что в основе протекторного действия лежит диуретический эффект. Ускоренный ток жидкости по канальцам почек приводит к увеличению просвета нефрона, уменьшению отека стенки канальцевых клеток, уменьшению числа нефункционирующих нефронов /А.А.Лебедев, 1984/. Однако, применение диуретиков при острой почечной недостаточности, вызванной токсическим агентом, не всегда ведет к уменьшению гибели животных при острой почечной недостаточности /А.И.Носкова, 1981/.
Поэтому поиск средств, уменьшающих последствия поражения ткани почек при токсическом повреждении, имеет существенное значение для практики здравоохранения. Необходимо выяснение причины неэффективности диуретиков в условиях острой почечной недостаточности и проведение коррекции побочных эффектов, а также изучение влияния других средств, предупреждающих развитие острой почечной недостаточности, исходя из патогенеза вызванных нарушений. Поэтому задачи исследования являются актуальными.
Кроме того, актуальна и поставленная задача изучить влияние токсического поражения почек на состояние процессов перекисного окисления липидов в почечной ткани, а также функции антиоксидантних систем почек. Поскольку перекисное окисление липидов лежит в основе поражения органов при целом ряде патологических состояний, то
предупреждение его диуретиками и другими препаратами является важной и актуальной задачей.
Цель работы. Изучение эффективности применения диуретиков при токсической острой почечной недостаточности и их влияния на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные системы почки.
Задачи исследования:
1. Исследование активности ферментов супероксидисмутазы и
каталазы, концентрация селена и перекисного окисления липидов в ткани
почек при экспериментальной почечной недостаточности у крыс.
2. Оценка активности актиоксидантных ферментов, концентрации
селена как антиоксиданта и перекисного окисления липидов при острой
почечной недостаточности на фоне предварительного введения диуретика
фуросемида и биологически активного вещества — алвизида — животным
с острой почечной недостаточностью.
-
Анализ влияния введения в организм животных с острой почечной недостаточностью растворов натрия хлорида совместно с фуросемидом с целью корректировать нарушения водно —солевого обмена, вызванные острой почечной недостаточностью и введением диуретика.
-
Изучение антиоксидантного препарата "Селена", содержащего органическое соединение селена и являющегося антиоксидантом, на течение острой почечной недостаточности у крыс, на перекисное окисление липидов и функцию актиоксидантных систем почки.
5. Оценка влияния фуросемида и алвизида на почечную экскрецию
воды, натрия и калия при острой почечной недостаточности, а также
выяснение механизма действия диуретиков на транспорт ионов через
биологические мембраны стенки мочевого пузыря лягушки.
Научная новизна. В результате проведенного исследования получены данные, характеризующие механизмы повреждения почек при острой почечной недостаточности. Впервые исследовано содержание селена в почечной ткани, а также активность супероксидисмутазы и каталазы в условиях развития острой почечной недостаточности. Показано, что при этом не только повышаются процессы перекисного окисления липидов, но и снижается концентрация селена в ткани почек, что свидетельствует о дефиците антиоксидантних систем, так как селен не только сам является антиоксидантом, но и участвует в структуре глутатионпероксидазы.
Впервые показано, что диуретики — фуросемид и вновь синтезированный в Самарском государственном медицинском университете алвизид, обладающие высокой диуретической активностью, вызывают снижение процессов перекисного окисления липидов, но при этом снижается концентрация селена в ткани почки, снижается активность каталазы, а при действии алвизида и супероксидимутазы. Это противоречие можно объяснить, если признать прямое действие диуретиков на процессы перекисного окисления липидов.
Впервые показано, что совместное применение диуретика с
изотоническим раствором хлорида натрия для восполнения потери
жидкости и солей при. глицероловой ОПН вызывает не только
нормализацию перекисного окисления липидов, но, в отличие от опытов с
изолированным применение одних диуретиков, в этом варианте не
наблюдается угнетение активности антиоксидантних систем.
Концентрация селена в ткани почки не снижалась, не нарушалась активность супероксидисмутазы, нормализовалось содержание белка в почечной ткани. Показана возможность профилактики острого поражения почек, их антиоксидантних систем, снижения перекисного окисления . липидов при одновременном введении диуретика и хлорида натрия.
Было показано впервые в нашей работе, что профилактическое введение препарата "Селена", содержащего в своем составе селено — метионин и являющегося пищевой добавкой, повышает концентрацию селена в почечной ткани, сниженную в результате развития ОПН. Одновременно нормализуются процессы перекисного окисления липидов, активность супероксидисмутазы оказывается не измененной. Препарат "Селена" применяется при острых радиационных поражениях как антиоксидант. Постановка вопроса о возможности применения его в качестве антиоксиданта при острой почечной недостаточности является новой.
В работе впервые оценен эффект трех антиоксидантних систем — супероксидисмутазы, каталазы и селена в патогенезе нарушений функций почек при их токсическом поражении, а также подтверждена концентрация профессора А.А.Лебедева о защитном действии диуретиков при острой почечной недостаточности, а именно в сочетании фуросемида с изотоническим раствором натрия хлорида, показан протекторный эффект препарата "Селена". Эти данные могут быть использованы в практической медицине для разработки оптимальных схем лечения и профилактики острой почечной недостаточности.
Практическая значимость. Обосновано совместное применение диуретиков и изотонического раствора натрия хлорида для профилактики повышения уровня перекисного окисления липидов при одновременном сохранении функции антиоксидантних систем, включающих супероксидисмутазу, селен и каталазу.
Рекомендовано расширить показания к применению препарата "Селена", применявшегося ранее как антиоксидант при радиационных поражениях, для профилактики повышения перекисного окисления липидов при токсической острой почечной недостаточности.
Внедрение. Научные результаты исследования используются в лекционном материале и на практических занятиях при изучении раздела «Мочегонные средства» на кафедре фармакологии Самарского государственного медицинского университета с 01 сентября 1996 года.
Основные положения диссертации изложены в 4-х научных работах, которые отражают содержание исследования.
Апробация работы. Результаты работы доложены на научных студенческих конференциях в городах Самаре /1992/, Чебоксарах /1993/ и Красноярске /1994/, на Юбилейной конференции, посвященной 20 — летию фармацевтического факультета Самарского государственного медицинского университета /1996/, на заседании Самарского научного общества фармакологов.
Объем и структура диссертации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные научные работы. Диссертация представлена на 132 странице, состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, экспериментальной части, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы из 75 отечественных и 75 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами, 2 рисунками и 1 фотографией.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
