Введение к работе
Актуальность исследования. Атеросклероз является наиболее частой причиной заболеваемости (Сумароков А.Б., 1996; Жуковский Г.С. и соавт., 1996; Шахнович А.Р., Шахнович В.А., 1996; Kucharczik A. et al., 1991; Parnettic С. et al., 1993), а инфаркт миокарда и церебральный инсульт - наиболее частой причиной смертности населения в развитых странах (Hart R.G., 1992; Aronov W.S. et al., 1993; Pujia A. et al., 1993). Общность этиологии определяет высокую частоту сочетапного поражения стенознрующим процессом артерий мозгового и коронарного сосудистых регионов (Верещагин Н.В. и соавт., 1993; Кухтевич И.И., 1998; Craven Т.Е. et al., 1990; Admani А.К. et al., 1991). Этим определяется практическая потребность в разработке согласованной тактики ведения кардиологами и неврологами больных с сочетанной патологией сердца и мозга.
Учитывая высокую роль в атерогенезе процессов перекислого окисления липидов (Хафизьянова Р.Х., 1993; Закнрова А.Н., 1996; Лукьянчук В.Д.. Савченкова Л.В., 1998), а также сопряженность острых функциональных расстройств в стенках коронарных и мозговых артерий (Какорин СВ.. 1998), терапия при ишемической болезни мозга и сердиа должна быть направлена на ингибирование механизмов мембраноповреждающего действия свободных радикалов в общем кровяном русле, что позволит снизить степень повреждения как миокарда, так и головного мозга.
В этой связи представляет интерес изучение препаратов группы анти-оксидантов в комплексной терапии сочетанных поражений артерий мозгового и коронарного регионов. Так, имеются экспериментальные и клинические данные об эффективном применении антиоксидантов в неврологии при цереброваскулярной патологии (Гацура В.В. и соавт., 1994; Дюмаев К.М. и соавт., 1995; Пашина И.В., 1995; Серпов Л.Н. и соавт., 1995). В то же время выявлен кардиопротекторный эффект при использовании антиоксидантов при острой ишемии миокарда как в эксперименте (Полумисков В.10., 1990; Серпов Л.Н., Смирнов Л.Д., 1996; Гацура В.В. и соавт., 1996). так и в клинике (Кахновский И.М. и соавт., 1992; Лазебник Л.Б. и соавт.. 1994: Коган А.Х. и соавт., 1997; Ласукова Т.В. и соавт., 1997). Однако, проблема изучения и фармакологической коррекции сочетанных окклюзирую-щих поражений артериальной системы разработана недостаточно и представляет практический интерес для исследования.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование кардиопротекторного действия эмоксипина, мексидола и цито-хрома С при повреждении миокарда на фоне острой ишемии головного мозга.
В ходе исследования решались следующие задачи:
-
Исследование биоэлектрической активности миокарда у больных с эстрым нарушением мозгового кровообращения (по данным ЭКГ и холте-ровского мониторирования ЭКГ).
-
Изучение биоэлектрической активности миокарда при моделиро-
вании острой ишемии головного мозга в эксперименте.
-
Исследование кардиопротекторного эффекта препаратов антиоксидантного типа действия (мексидола, эмоксипина, цитохрома С) на модели острой экспериментальной ишемии головного мозга в сравнении с некоторыми антиишемическими средствами.
-
Исследование антиишемического эффекта эмоксипина и его влияния на основные показатели центральной гемодинамики у больных с острым нарушением мозгового кровообращения.
Научная новизна. Исследовано кардиопротекторное действие производных 3-оксипиридина (эмоксипина, мексидола), цитохрома С и обзидана при повреждении миокарда на фоне острой ишемии головного мозга в эксперименте.
Показано, что развитие изменений на ЭКГ при перевязке сонных артерий имеет специфический характер, обусловленный ишемией головного мозга.
Выявлена существенная роль активации симпатоадреналовой системы в генезе острого цереброкардиального синдрома.
Установлено выраженное стабилизирующее влияние на электрофизиологическое состояние миокарда препаратов антиоксидантного типа действия, сопоставимое с эффектами обзидана.
Доказана возможность увеличения латентного периода развития острого цереброкардиального синдрома на фоне профилактического введения эмоксипина в эксперименте.
Показано, что применение эмоксипина в комплексной терапии больных инсультом уменьшает частоту эпизодов преходящей ишемии миокарда и позитивно влияет на их структуру.
Практическая ценность работы. Полученные данные позволяют глубже понять механизмы церебро-кардиальных взаимоотношений при острой ишемии головного мозга, что открывает перспективы для поиска новых методов фармакологической коррекции повреждений сердечнососудистой системы. Выявленные новые фармакологические свойства препаратов метаболического типа действия позволяют оптимизировать фармакотерапию при сочетанных поражениях стенозирующим процессом артерий мозгового и коронарного сосудистых регионов.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Препараты антиоксидантного типа действия (эмоксипин, мексидол, цитохром С) при профилактическом введении на фоне острой экспериментальной ишемии головного мозга проявляют кардиопротекторный эффект.
-
Эмоксипин при моделировании острой цереброваскулярной недостаточности оказывает дозозависимое кардиопротекторное действие.
-
Эмоксипин в эксперименте пролонгирует латентный период развития острого цереброкардиального синдрома.
-
Включение эмоксипина в комплексную терапию больных церебральным инсультом позитивно влияет на частоту и структуру безболевоіі
ишемии миокарда и не оказывает негативного воздействия на основные показатели центральной гемодинамики.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997), на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 1996; 1998). на научной конференции Мордовского государственного университета (XXI1 Огаревские чтения) (Саранск, 1998).
Публикации. По результатам диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов и указателя литературы. Текст изложен на 158 страницах, документирован 12 таблицами и иллюстрирован 25 рисунками. Список использованной литературы включает 252 источника, из них 165 отечественных авторов и 87 иностранных.
Похожие диссертации на Влияние эмоксипина, мексидола, и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга
