Введение к работе
Актуальность проблемы. Непрерывный рост заболеваемости. относительна низкая Эффективность профилактики и лечения цереб-роваскулярных расстройств определяет социальную и недицинскув значимость проблены нарушения мозгового кровообращения СКарлов В.А., 19В7Э. Патогенетическим направлением в лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообрааения является борьба с ишемией и одним из ее грозных осложнений - отеком мозга С Meyer 19Q7, Harper,1990). Эта обосновывает поиск препаратов, обладавших комплексным влиянием на кровоснабжение, и способных в конечном итоге предупреждать или ослаблять развитие отека-набухания ткани мозга и расстройств функций мозга.
Препаратами, представляваини интерес а качестве корректоров ивемических повреждений мозга, являются Слокаторы кальциевых каналов из .группы производных X,4-дигидропиридина, спектр фармакологической активности которых включает сосудорасширяющее, ацтигипоксичесхое, антиагрегантное действие (Витолиня P.O., 1987, Godfralnd, 19Вб). Эффективные корректоры нарушений церебральной гемодинамики ивемцческого типа обнаружены в группа антигимоксантоа - производных меркаптобенэимидзэола <Лосев А.С., 1987). Исследования, проведенные сотрудниками лаборатории фармакологии кровообращения НИИ фармакологии ТНЦ РАМН и кафедры фармакологии Сибирского медицинского университета, позволили выделить среди производных этик групп наиболее активные соединения.. Производное 1,4-дигидрОпйридина - цероорокраст и производное меркалтобанзимидазола - этомерэол, проявляя свойства избирательных церебральных вааодилататоров, оказывали выраженное защитное действие в условиях острого иввмического повреждения мозга и внутримозгового кровоизлияния «Чернышева Г.А., 1990, Кулакова З.В., 1992, Баканова Т.Г., 1993). Эти данные явились основанием для изучения эффективности курсового введения этих препаратов в условиям длительной ивекии мозга и дальнейвего изучения меканиа-моа их иеребропротекторкого действия.
Цель работы. Изучение эффективности курсового применения этомерэола и цересрокраста а качестве корректоров нарушений функциональной активности, локального мозгового кровотока, отека-набухания мозговой ткани у— ненаркотизированнык животных при ивемии, и оценка некоторых механизмов иеребропротекторкого действия препаратов.
- 4. -
Задачи исследования.
-
Разработать адекватную модель церебральной ишемии для экспериментов на бодрствующих крысах, сопровождавшуюся выраженными и стойкими нарушениями кровоснабжения мозга о явлениями межполуаарной асимметрии.
-
Исследовать влияние курсового введений цвреброкраота и этомерзола на динамику локального мозгового кровотока а условиях ишемии С в сравнении с кавинтонОМ>.
-
Изучить влияние курсового введения цереброкраста и этонерзола на биоэлектрическую активность мозга при ишемии.
4« Исследовать влияние препаратов на динамику развития и
инволюцию отека мозга в условиях ишемии. 9. Изучить влияние цереорокраста и этомерзола на структуру
микроииркуляторного русла коры головного мозга при ишемии
и микровяэкость эритроцитарных мембран.
Научная новизна.
-
На адекватной модели ишемии мозга показана эффективность курсового пероральнога применения иеребракраста и этокерзола как корректоров ишемических нарушений кровоснабжения. Функциональной актианости мозга при курсовом применении.
-
Продемонстрирована способность препарвтоз существенно ограничивать развитие отека-набухания мозговой ткани в условиях ишемии.
-
Выяснены некоторые механизмы противоивемического действия препаратов, реализующиеся на уровне микроциркуляции.
Научно-поактическая значимость Результаты экспериментальных исследований обосновывают целесообразность применения цереб-рокраста и этомерзола а качестве корректоров нарушений кровоснабжения и функциональной активнооти мозга при курсовом пэрор»льном введении а условиях ишемии. Материалы па изучению специфической актианости цервброхраста направлены в Фармакологический Комитет МЗ РФ и Латвии для решения вопроса о проведении клинических испытаний препарата в качества средства профилактики и терапии цвреброввскулярных расстройств. Полученные данные по специфической активности этомерзола вошли в материалы, представленные в Фармакологический Комитет Украины о целью разрешения клинических испытаний препарата в качестве протиаоиаемического средства.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обаужде-ны на Всесоюзной конференции "Фармакологическая коррекция
- 5 -гипоксических состояний" (Гродно, 1991), Российской конференции Антигипоксанты и актопратекторы: итоги и перспективы" ССанкт-Петербург, 1994Э, заседании Общества фармакологов Томского отделения Общества фармакологов России.
Публикации. По теме диссертационной работы в центральный
журналах, сборниках научных трудов и материалах конференций
опубликована 4 статьи. '
Объем и ртруктура работы. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и состоит иэ введения, обзора литературы, описания материалов и методов, четырех глав» посаищенних изложению и обсуждению экспериментальных данных, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 23 таблицами. Библиографический указатель включает 210 источников.
Похожие диссертации на Церебропротекторные эффекты цереброкраста и этомерэола при ишемии мозга
