Введение к работе
Актуальность проблемы.
Нормальная функция мозга находится в тесной зависимости от его снабжения кислородом. Составляя всего 2% от общей массы тела человека, головной мозг потребляет 20-25%, а в периоды максимальной активности — до 50% поступающего в организм кислорода. Последний используется в реакциях митохондриапьной редокс-цепи, обеспечивающих образование энергии. Экспериментально доказано, что уменьшение внутриклеточного содержания АТФ всего на 15-20% приводит к подавлению импульсной активности мозга, которая полностью угнетается при снижении уровня АТФ на 30%. Следствием такой чувствительности мозга к дефициту кислорода является возникновение патологических процессов, состояний и изменений, вызванных различными формами гипоксии [Гайдар Б.В., 1998; Asano Т. et al., 2005; Gustavsson М. et al., 2005]. Наиболее частой причиной гипоксии мозга является хроническая сосудистая мозговая недостаточность. Сосудистые заболевания нервной системы могут быть отнесены к наиболее важным проблемам клинической неврологии. Это находит подтверждение во всё возрастающей распространенности сосудистых заболеваний головного мозга, в том числе и протекающих с острым нарушением мозгового кровообращения. Встречаемость последних увеличивается примерно в 2 раза с каждым последующим десятилетием. Не менее часты и хронические нарушения мозгового кровообращения. Хроническая ишемия, или хроническая дисциркуляторная энцефалопатия (ХДЭ) - синдром прогрессирующего многоочагового или диффузного поражения головного мозга, проявляющийся клиническими неврологическими, нейропсихологическими и/или психическими нарушениями. Синдром обусловлен хронической сосудистой недостаточностью и/или повторными эпизодами острых нарушений мозгового кровообращения. Клиника заболевания прогрессирующая, а её начальные стадии, проявляющиеся лишь головными болями, общей слабостью, эмоциональной лабильностью, снижением памяти и внимания, головокружением и нарушением сна могут выявляться лишь в условиях максимальных физических и/или психоэмоциональных нагрузок. Именно «незаметность» начала заболевания и, следовательно, отсутствие терапии, опасны в плане прогноза. Наличие хронической гипоксии может привести к истощению механизмов адаптации мозговой ткани и прогрессированию заболевания [Акимов Г.А., 1983; Гусев Е.И., 1992; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 1997; Borlongan C.V. et al., 1995; Col-Псе М., 2005; Ivey F.M. et al., 2004; Karhunen H. et al., 2003; Karwowski B. et al., 1982; Pappas B.A. et al., 1997].
Именно эти моменты определяют актуальность ранней диагностики це-реброваскулярной недостаточности, когда изменения нервной ткани еще обратимы. Не менее важен и поиск новых схем терапевтических вмешательств, которые могли бы более эффективно приостановить или замедлить прогрес-сирование процесса [Виленский Б.С., 2002; Вознюк И.А., 2000; Ivanov Iu.S., Semin G.F., 2004; Mori E. , 2002; Toyoda K. et al., 2005; Vilkki J., 1985]. Современная стратегия нейропротективной тщашш-цере6вальнпй"иіііемии направ-
f РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ
І ВИ6ЛПОТЕКА
-1 f
лена, главным образом, на восстановление и улучшение доставки кислорода к мозгу (вазоактивные препараты, дезагреганты). Но коррекция гипоксических состояний мозга, помимо восстановления кровообращения, должна включать и воздействия, направленные на нормализацию метаболизма в том числе энергетического обмена и активности митохондриальных ферментов в клетках мозга [Гусев Е.И., 1998; Котов СВ. и др., 2001; Heim С. et al., 1994; Le Bars P., 1997; Ley J.J. et al., 2005; Li J. et al., 2004].
С учетом того, что при гипоксии в митохондриях возникает дефицит окисленного НАД+, приводящий к запуску быстрого метаболического кластера (по М.Н. Кондрашевой), в котором образование энергии идет через окисление янтарной кислоты, обеспечивая синтез АТФ, при торможении окисления НАД-зависимых субстратов. Действительно, при воздействии неблагоприятных факторов (стресс, гипоксия, усиление симпатических влияний) на любую из систем организма поддержание его работы обеспечивается преимущественно за счет окисления ЯК, что является физиологическим приспособительным механизмом [Бабский A.M. и др., 1996; Кондрашева М.Н. и др., 1972, 1987; Von С. Morgenstern et al., 1997].
Имеющаяся информация по экспериментальным и клиническим результатам оценки эффективности средств метаболической терапии, в том числе биологически активных добавок к пище, содержащих ряд растительных ингредиентов и янтарную кислоту, свидетельствует в пользу их действенности при коррекции хронических гипоксических состояний [Бобков Ю.Г. и др., 1984; Бородулина Е.В. и др., 2003; Глушков Р.Т. и др., 1990, Грибов С.А. и др., 2002; Дауранов И.Г. и др., 1997; Доценко В.А., 2001; Кондрашева М.Н. и др.,1975, 1976, 2003; Смирнова Н.Б., 1999; Трифонова О.Ю. и др., 2002; Ту-тельян В.А., 1996; Хазанов В.А. и др., 2000, 2002, 2003]. Именно поэтому представляется перспективным использование метаболической терапии и, в частности, препаратов, основу которых составляет янтарная кислота [Кондрашева М.Н. и др., 1973, 1977, 1978, 1989].
Цель исследования. Целью исследования явилось патогенетическое обоснование и оценка эффективности метаболической терапии препаратами, содержащими янтарную кислоту в комплексном лечении хронической дисциркулятор-ной энцефалопатии III стадии.
Основные задачи исследования.
-
Оценка клинических эффектов сравниваемых вариантов комплексной терапии и их влияние на состояние психо-соматического статуса больных хронической дисциркулячорной энцефалопатией в сформированных группах.
-
Изучение влияния сравниваемых вариантов комплексной терапии на состояние лабораторно оцениваемых параметров периферической крови в сформированных группах больных.
-
В сравнительном аспекте изучение влияния комплексной терапии на функциональное состояние головного мозга у больных с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатии.
-
По данным СДГ лимфоцитов оценка состояния и изменения энергетического статуса у пациентов с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатией при сравниваемых вариантах комплексной терапии.
Научная новизна.
В работе, на клинической модели хронической дисциркуляторной энцефалопатии I-II стадии, продемонстрированы специфическая активность и неспецифические эффекты метаболической составляющей комплексной терапии, представленной интермедиатами цикла Кребса. На основании сравнительной оценки клинического и неврологического статуса, показателей электроэнцефалографии и реоэнцефалографии, характеристик когнитивных функций мозга, сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов, основных параметров клинического и биохимического анализов периферической крови, показано, что включение в программы комплексной терапии биологически активных добавок к пище, содержащих янтарную и глутаминовую кислоты, витаминные комплексы и био-флаваноиды, повышает её эффективность. Впервые выявлено, что при начальных стадиях хронической дисциркуляторной энцефалопатии имеют место выраженные изменения энергетического, оцениваемого по сукцинатдегидрогена-зе, статуса лимфоцитов, характеризующиеся высокой гетерогенностью распределения СДГ в популяции лимфоцитов на фоне снижения общей активности фермента. Наибольшую эффективность в отношении восстановления активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов проявила комплексная терапия, дополненная курсовым приемом препарата, содержащего субстратные дозы янтарной и глутаминовой кислот и витаминного комплекса, что расценивается как специфическое действие биологически активной добавки к пище. Доказательством неспецифического (опосредованного) действия биологически активных добавок к пище, содержащих интермедиаты цикла Кребса, биофлава-ноиды и витаминные комплексы, явились данные по выраженным позитивным изменениям когнитивных функций мозга, параметров его биоэлектрической активности, показателей липидного обмена, подтвержденные высокими корреляционными связями с оцениваемыми характеристиками сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов периферической крови
Практическая ценность работы. Полученные данные о положительном влиянии РЭО на энергетический обмен и функциональное состояние головного мозга больных с начальными стадиями ХДЭ позволяют считать целесообразным их применение в комплексной терапии ХДЭ.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы фармакологии» (Томск, 2004); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2005); на конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармаколо-
гии» (Томск, 2005); на научно-практической конференции «Многопрофильная больница. Проблемы и решения» (Новокузнецк, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 11 таблицами. Библиографический указатель включает 204 источника, из них 134 отечественных, 70 иностранных.
Похожие диссертации на Клиническая эффективность метаболической терапии в комплексном лечении хронической ишемии мозга
![Эффективность и безопасность применения стимулирующей гормональной терапии в лечении возрастного андрогенного дефицита у мужчин [Электронный ресурс]](/i/i/4289/185711.png "Эффективность и безопасность применения стимулирующей гормональной терапии в лечении возрастного андрогенного дефицита у мужчин [Электронный ресурс] Нестеров Михаил Николаевич")
