Фармакотерапевтическая эффективность Тизоля при внутрипузырной адъювантной лекарственной терапии в комплексном лечении поверхностного рака мочевого пузыря Лелявин Кирилл Борисович

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Лелявин Кирилл Борисович. Фармакотерапевтическая эффективность Тизоля при внутрипузырной адъювантной лекарственной терапии в комплексном лечении поверхностного рака мочевого пузыря : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Лелявин Кирилл Борисович; [Место защиты: Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН].- Улан-Удэ, 2004.- 121 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. Рак мочевого пузыря (РМП) составляет 3-4% всех злокачественных новообразований, уступая по частоте только опухолям желудка, пищевода и легких (Русаков И.Г., 1998; Колесников ГЛ., 1999; Чиссов В.И., Старинский В.В., 2000; Lamm D.L. et al., 1989; Kurt K.N. et al., 1997). У 15-20% больных поверхностная опухоль переходит в инвазивную форму (Лопаткин Н.А., 2000; Романов В.А. и соавт., 2001; Kurt K.N. et al., 1996; Kamat A.M., 1999). Клинические исследования указывают на высокую частоту возникновения рецидивов поверхностного РМП после трансуретральной резекции - от 44 до 90% (Морозов П.А., 2000; Jensen О.М., et al., 1990).

Несмотря на то, что при раке мочевого пузыря используется большой арсенал методов лечения (местное и системное воздействие на опухоль, лучевая терапия, эндоскопические и хирургические вмешательства), выбор оптимальной тактики лечения и фармакотерапии остаются одними из актуальных проблем онкоурологии (Усы-нин Е.А., 2000; Ргуог К. et al., 1995; Zhang Y. et al., 1997).

Основными причинами развития рецидивов поверхностного РМП являются наличие множественных опухолевых зачатков, невыявлен-ных очагов рака, имплантация опухолевых клеток во время операции (Матвеев Б.П. и соавт., 2001; Kiemeney L. et al., 1993). Проведение адыовантной внутрипузырной химио- и иммунотерапии после трансуретральной резекции способствует снижению частоты рецидивиро-вания (Русаков И.Г., 2001; Oosterlinck W. et al., 1993; Newlinget D.W. et al., 1995). Однако применение противоопухолевых лекарственных препаратов ограничено из-за их плохого проникновения в стенку мочевого пузыря, в том числе раковую клетку, высокой общей токсичностью и метаболической неустойчивостью.

Выбор варианта лекарственной терапии, курсов химиотерапевти-ческого лечения затруднительны. Для внутрипузырной химио- и иммунотерапии применяют цитостатики, интерфероны, цитокины, вакцину ВСО, но и они дают ряд побочных реакций: циститы, сморщивание мочевого пузыря, миелосупрессию, лихорадку, гранулемы, туберкулез и др. (Лоран О.Б. и соавт., 2001).

В этой связи назрела необходимость в поиске эффективных лекарственных средств для |ийоюда5р#йнЩГь^АИ^{мплексном} ^{лечении}>

і С Петербург І

| МОбРК I

4 профилактике рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря, предупреждении и коррекции осложнений внутрипузырной химио- и иммунотерапии. Этим обусловлена актуальность исследований.

Цель исследования: оценить фармакотерапевтическую эффективность препарата Тизоль при внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии у больных поверхностным раком мочевого пузыря.

Задачи исследования:

- определить влияние Тизоля и его композиций на слизистую обо
лочку мочевого пузыря в эксперименте;

разработать и внедрить в практику методы внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии Тизолем в сочетании с цитостатиками и вакциной ВСС для профилактики местных осложнений и рецидивов первичного поверхностного рака мочевого пузыря;

изучить возможные побочные явления используемых методов внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии у больных первичным поверхностным раком мочевого пузыря.

Научная новизна. Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика адьювантной внутрипузырной лекарственной терапии цитостатиками и вакциной BCG в сочетании с Тизолем. Показана эффективность использования Тизоля в комплексном лечении больных поверхностным раком мочевого пузыря и острым лекарственным циститом.

Теоретическая значимость. Обоснованы методические подходы по применению внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии цитостатиками и вакциной BCG как противоопухолевых препаратов. Установлено противовоспалительное, иммуномодулирующее, местно-анестезирующее действие Тизоля у больных в клинике. Получены новые данные об ингибирующем действии данного фармакологического препарата на свободнорадикальное окисление липидов. Подтверждена роль специальных методов исследования в расширении теоретических представлений о патогенезе первичного поверхностного рака мочевого пузыря, разработке и внедрении новых средств терапии. Результаты исследований расширяют представление о позитивном действии титансодержащих лекарственных препаратов на слизистую оболочку мочевого пузыря у больных раком мочевого пузыря.

Практическая значимость. Показана целесообразность и эффективность внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии Тизолем в сочетании с цитостатиками и вакциной BCG в лечении боль-

ных первичным поверхностным раком мочевого пузыря в сравнении с другими методами лечения. Использование Тизоля в адьювантном режиме способствует снижению местных осложнений внутрипузыр-ной химиотерапии и иммунотерапии вакциной BCG.

Материалы диссертационной работы использованы при разработке методических рекомендаций «Применение водного раствора Тизоля в хирургии и урологии» (Улан-Удэ, 2003) и в учебном процессе на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии, хирургических болезней №2 Бурятского государственного университета, онкологии Иркутского государственного медицинского университета.

Результаты исследования внедрены в практику работы урологических отделений Иркутского областного онкологического диспансера, Иркутского областного противотуберкулезного диспансера и Республиканской клинической больницы им. Н.А.Семашко (г. Улан-Удэ).

Тема диссертации входит в план научно-исследовательских работ Бурятского государственного университета, Бурятского филиала ВНЦХ РВХ СО РАМН по теме «Оптимизация лечебно-профилактического процесса при распространенных заболеваниях на основе интеграции традиционной медицины и достижений современного здравоохранения» и является фрагментом темы ГИУВа «Диагностика и лечение злокачественных новообразований».

Основные положения, выносимые на защиту:

Фармакотерапевтическая эффективность препарата Тизоль обусловлена антиоксидантными, мембраностабилизирующими и противовоспалительными свойствами.
Использование Тизоля при внутрипузырной адьювантной лекарственной терапии является эффективным средством профилактики осложнений и рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря.

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены в виде докладов на Всероссийской медицинской научно-практической конференции (Улан-Удэ, 1997); научно-практической конференции «Тибетская медицина: перспективы и интеграция» (Улан-Удэ, 1997); международной конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии» (Улан-Удэ, 1999); заседании общества хирургов Республики Бурятия (Улан-Удэ, 2002); заседании общества урологов Иркутской области (Иркутск, 2003); научно-практической конференции «Современные аспекты хирургии и терапии» (Улан-Удэ, 2003); международной кон-

ференции, посвященной 80-летию Республиканской клинической больницы им. Н.А.Семашко (Улан-Удэ, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 1 1 научных работ, 1 методическая рекомендация.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 286 источников, из них зарубежных авторов- 138. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 12 рисунками.