Введение к работе
Актуальность исследования
Представления о взаимосвязи кардиальной и церебральной патологии постоянно расширяются и уточняются (Гусев Е.И. 2003, Скворцова В.И. 2006). Изменение функции и структуры сердечной мышцы в ответ на острую ишемию головного мозга рассматривают в рамках цереброкардиального синдрома - сложного комплекса метаболических, структурных и электрофизиологических сдвигов, возникающих в миокарде в ответ на острую ишемию головного мозга (Долгов А. М. 1995, Гусева В. И. 2006).
Острое нарушение мозгового кровообращения приводит к изменению автономной регуляции сердечно-сосудистой системы, нарушению вариабельности ритма сердца, повышению уровня катехоламинов плазмы и увеличению случаев кардиальных аритмий, что в свою очередь может привести к увеличению вероятности внезапной смерти (Гафаров В.В., Петров В.И. 2004,-Попов В.В. 2006).
Развитие цереброкардиального синдрома негативно влияет на течение и исход ишемического инсульта, а также создает угрозу жизни больного из-за возможности внезапной кардиальной смерти вследствие асистолии. Внезапная сердечная смерть является одной из актуальных проблем кардиологии (Фонякин А.В. с соавт 2005).
Проведенные экспериментальные работы выявили связь между предрасположенностью к летальным аритмиям и наличием признаков повышенной симпатической или пониженной парасимпатической активности (Фонякин А.В. с соавт. 2005, Попов В.В. 2006, Гиляревский СР. 2008).
Доказано, что предикторами внезапной смерти являются: определение дисперсии интервала QT, исследование электрической альтерации зубца Т (TWA), изучение поздних потенциалов желудочков, исследование вариабельности ритма сердца (Макаров Л.М. 2004).
В последнее время большое значение уделяется факторам риска
развития заболеваний (Стаховская Л.В. 2006, Евсеев В. Н. 2009). В
частности в XX веке появилось понятие метаболического синдрома - еще
не заболевания, а совокупность симптомов, объединенных в синдром
(Шестакова М.В. 2005, Мамедов М.Н. 2006, Чазова И. Е. Мычка В.Б. 2009,
Воробьев СВ. 2009). Сочетание инсулинорезистентности тканей с
гиперинсулинемией является пусковым механизмом к формированию
нарушения толерантности к глюкозе, вплоть до развития сахарного
диабета (Дедов И. И. с соавт. 2005, Бутрова С. А. 2005).
Коррекция факторов риска развития острого нарушения мозгового кровообращения является сложной задачей, при решении которой необходимо учитывать многофакторность патологического процесса. Это обосновывает необходимость дополнительных терапевтических воздействий, направленных на коррекцию нарушений обмена, и оптимизации обмена в миокарде. Перспективными являются препараты,
обладающие антиоксидантной направленностью - мексидол, производное 3-оксипиридина и актовегин, препарат, влияющий на углеводный и липидный обмен веществ.
Цель исследования - изучение влияния комбинации мексидола и актовегина на вариабельность ритма сердца в условиях моделирования острого нарушения мозгового кровообращения на фоне сочетанных метаболических нарушений.
Задачи исследования:
Исследовать вариабельность ритма сердца у экспериментальных животных на фоне моделирования сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена.
Оценить влияние мексидола, актовегина и их комбинации на вариабельность ритма сердца при метаболических нарушениях.
Изучить влияние острого нарушения мозгового кровообращения на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии на вариабельность ритма сердца.
Исследовать влияние мексидола, актовегина и комбинации мексидола и актовегина на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне метаболических нарушений.
Научная новизна й-
Выявлено снижение вариабельности ритма сердца у экспериментальных
животных при сочетанных нарушений углеводного и липидного обменов.
Показано, что в условиях сочетанных метаболических нарушений
наблюдается дисфункция вегетативной нервной системы в виде
повышения тонуса симпатического отдела, с одновременным снижением
тонуса парасимпатического отдела. При моделировании острого
нарушения мозгового кровообращения на фоне дисметаболических
нарушений еще более снижается вариабельность ритма сердца, негативные
изменения в вегетативном статусе еще более углубляются. Доказана
возможность коррекции нарушений вариабельности ритма сердца в
модели острого нарушения мозгового кровообращения при
метаболических нарушениях препаратами с антиоксидантной
направленностью. Профилактическое применение мексидола при сочетанных метаболических нарушениях с последующим моделированием острого нарушения мозгового кровообращения повышает вариабельность ритма сердца, влияет на вегетативный статус, снижая тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы, повышая активность парасимпатического. Использование актовегина позволяет предотвратить патологическую активизацию симпатического тонуса. Продемонстрирован кардиопротективный эффект препаратов мексидол и актовегин. Комбинированное применение препаратов позволяет предотвратить развитие цереброкардиального синдрома. Использование комбинации мексидола и актовегина при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения при аллоксан-холестериновой дислипидемии позволяет достоверно повысить вариабельность ритма сердца, влиять на вегетативный статус, повышая тонус
парасимпатического отдела при одновременном снижении патологической активации симпатического.
Практическая значимость.
Результаты экспериментальных исследований являются
экспериментальным обоснованием целесообразности применения мексидола, актовегина и комбинации препаратов с целью коррекции вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне сочетанных метаболических нарушений. Комбинация мексидола и актовегина является предпочтительной, так как достоверно улучшает показатели липидного спектра и уровня гликемии, а также вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне метаболических нарушений.
Внедрение результатов работы: Результаты диссертационного исследования внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры госпитальной терапии и используются в учебном процессе на кафедре фармакологии Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.
Положения, выносимые на защиту:
1. При метаболических нарушениях у экспериментальных животных
вариабельность ритма сердца снижается. Происходят изменение в
деятельности вегетативной нервной системы в виде снижения активности
парасимпатического и повышении активности симпатического отдела.
2. Острое нарушение мозгового кровообращения на фоне сочетанных
метаболических нарушений еще более снижает вариабельность ритма
сердца, усугубляет процессы, происходящие в вегетативной нервной
системе. Повышается тонус симпатического отдела при одновременном
снижении тонуса парасимпатического отдела.
3. Мексидол и актовсгин увеличивают вариабельность ритма сердца, влияют
на вегетативный статус, снижая активность симпатического отдела и
повышая тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной
системы.
Апробация работы.
Результаты работы и основные положения диссертации были доложены
и обсуждены на: VII всероссийской конференции, V северо-западной
международной научно-практической конференции «Современные
возможности холтеровского мониторирования. Проблемы внезапной
смерти» С.-Петербург 2006; XVI Российском симпозиуме по
хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» Саранск 2007; 9-ом всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2007» Москва 2007; Научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» С.-Петербург 2007; Конгрессе «Российского национального конгресса кардиологов стран СНГ» Москва 2007; 10-м юбилейном Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной
электрофизиологии 3-го Всероссийского Конгресса «Клиническая электрокардиология» С.-Петербург 2009.
Публикации. По результатам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе в издании, рекомендованном ВАК. Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения,, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Текст изложен на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирован 23 рисунками и 12 таблицами. Список использованной литературы включает 286 источника (208 отечественных и 78 иностранных).
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
