Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс] Жамбалов Даши Баирович

$Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс]$ $Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс]$ $Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс]$ $Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс]$ $Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс]$

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Жамбалов Даши Баирович. Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25

Введение к работе

Актуальность темы. Артериальная гипертензия (АГ) - распространенное сердечно-сосудистое заболевание, являющееся одним из наиболее значимых факторов развития атеросклеротического поражения стенок сосудов с последующим развитием ишемйческой болезни сердца (ИБС), мозговых инсультов, сердечной недостаточности (The MRIFT Research Group, 1982). В России по данным медицинской статистики АГ болеет более 6 млн. человек, при этом реальное число больных превышает 40 млн. человек. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место, опережая в два раза смертность от онкологических заболеваний. За последние десять лет тяжелая форма АГ и ее последствия встречаются в два раза чаще у людей в 20-25-летнем возрасте. Неконтролируемая АГ в 50 % случаев приводит к развитию инсультов, инфарктов миокарда и других форм ИБС (Чазов, 2002).

Блокаторы b-адренергических рецепторов нашли широкое применение при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В период с 1985 по 1992 гг. были проведены крупные многоцентровые плацебо-контролируемые рандомизированные исследования в условиях двойного слепого опыта по нескольким направлениям: изучение переносимости медикаментозной терапии, влияние на частоту основных осложнений АГ (инфаркт миокарда, мозговой инсульт), сердечно-сосудистую и общую смертность, метаболический профиль лекарственных средств. В целом, у больных отмечено снижение инсультов на 40 %, сердечно-сосудистых осложнений - на 30 %, осложнения ИБС - на 15 %. Отмечено также снижение общей сердечно-сосудистой и коронарной смертности (Babalola et al., 1996; Wirkstrand et al., 1991). Бета - адреноблокаторы с использованием технологий терапевтического лекарственного мониторинга позволяют повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с ишемйческой болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахисистолическими нарушениями ритма сердца, тревожными состояниями.

Имеющиеся в литературе сведения о терапевтическом лекарственном мониторинге (ТЛМ) касаются многих групп препаратов. Преимущество индивидуализации дозирования препаратов на основе ТЛМ по сравнению с эмпирическим подбором дозы демонстрируют работы по оптимизации антибактериальной терапии (Gorodisher, Koren, 1992) и химиотерапии (Katz, Argenio, 1986), терапии противосудорожными (Larkin et al., 1991) и психотропными препаратами (Jerling, 1995), сердечными гликозидами (Chen et al., 1999; Cruickshank, 1997) и антиаритмиками (Woosley, 1988), антикоагулянтами (Hirsch, 1985), иммунодепрессантами (Moore, Er-lichman, 1987; Rodman et al., 1990). Данных, посвященных ТЛМ бета-

ЮС. НАЦИОНАЛЬНА, і
л| БИБЛИОТЕКА

^JJ С.Пет«|Хіи»_г /О₀ I

' ⁸ ^ш>**>'о\

адреноблокаторов в клинической практике для оптимизации лечения артериальной гипертензии, практически, не встречаются.

Изложенное выше обосновывает необходимость поиска оптимизации лечения больных АГс применением технологии ТЛМ.

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилась оптимизация лечения больных артериальной гипертензией бета-адреноблокаторами с применением технологии терапевтического лекар-ственного мониторинга.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

Разработать технологию терапевтического лекарственного мониторинга при назначении больным с артериальной гипертензией бета-адреноблокаторов.
Установить основные фармакокинетические параметры для процрано-лола, метопролола, бисопролола и атенолола с использованием в качестве биологического материала слюны больных артериальной гипертензией.
Дать сравнительную характеристику фармакокинетических показателей бета-адреноблокаторов в крови и слюне больных артериальной гипертензией и с сопутствующей нефропатией.
Разработать критерии индивидуального подбора эффективной дозы и режима назначения пропранолола, метопролола, бисопролола и атенолола у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна. Впервые обосновано применение технологии ТЛМ у больных с АГ. Получены данные о возможности использования слюны, как биологического материала для ТЛМ при назначении бета-адреноблокаторов. Установлено, что концентрации бета-адреноблокаторов в слюне больных превышают концентрации указанных лекарственных препаратов в крови. На этом основании установлены субтерапевтические эффективные дозы и интервалы между приемами пропранолола, метопролола, бисопролола и атенолола. Полученные данные позволяют повысить эффективность фармакотерапии АГ, осуществлять индивидуальный подход при дозировании бета-адреноблокаторов с учетом сопутствующих заболеваний при АГ у больных, а также предотвращать развитие возможных осложнений и нежелательных побочных реакций.

Практическое значение. Учитывая, что бета-адреноблокаторы в значительной степени снижают смертность и частоту осложнений А Г, использование ТЛМ при назначении антигипертензивных препаратов позволяет повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с АГ, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахисистолическими

нарушения ритма сердца, тревожными состояниями Положения, выносимые на защиту.

Технология ТЛМ и программа OSN6 позволяет исследовать фармакокинетику бета-адреноблокаторов, используя биологический материал (кровь, слюна).
При назначении бета - адреноблокаторов при фармакотерапии АГ используются дозы препаратов без учета их концентрации в биологических жидкостях, в результате чего назначаются их или субтерапевтические, или завышенные дозы, что сопровождается недостаточной эффективностью проводимой фармакотерапии АГ.

3 Для изучения фармакокинетики бета-адреноблокаторов при про-

ведении ТЛМ можно использовать в качестве биологического материала слюну пациентов, что в значительной степени облегчает проведение исследований в техническом и материальном плане, а также повышает качество жизни больных.

4. Использование технологии терапевтического лекарственного мо-

ниторинга при назначении бета-адреноблокаторов позволяет повысить эффективность проводимой фармакотерапии за счет индивидуального подхода к больным при лечении АГ и избежать нежелательных побочных реакций.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- на Всероссийском симпозиуме по хроматографии. Института физической
химии РАМН (Москва 2004);

- на научной конференции ВСТГУ, посвященной 80-летию Д.Ш. Фролова
(Улан-Удэ, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 98 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты экспериментальных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 135 отечественных и иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 3 рисунками.