Введение к работе
Актуальность темы. Проблема лечения острого панкреатита в хирургической клинике, особенно экстренной не теряет своей актуальности (Сажин В.П. и др., 1996; Савельев B.C. идр., 1999; Федоров В.Д. идр., 1999; Шалимов А.А идр., 2000; Jonson С.Н., Imre C.W., 1999). Количество больных с острым панкреатитом за последние десятилетия увеличилось в 1,5-2 раза (Хазанов А.И. и др., 1999; Губергриц Н.Б., Христич Т.Н., 2000; МаПнулов А.М. идр., 2001; Винник Ю.С. идр., 2003) с летальностью -до 5-9,8 % (Сырбу И.Ф. мдр., 1993; Кулаженков СА. идр., 1994;*Нестеренко Ю.А. идр., 1994; Тарасенко СВ. и др., 2001). Кроме того, у 15-20 % больных воспалительные изменения поджелудочной железы носят тяжелый деструктивный характер (Филин В.И., Костюченко А.Л., 1994; Нестеренко Ю.А и др., 1998; Савельев B.C. и др., 2000; Бериашвили ЗА. идр., 2001; Fugger R. etal, 1995; Harris J.A. etal, 1995). Летальность при этом увеличивается до 21,4 -50,5% (Буянов В.М. идр., 1988; Подшивалов В.Ю. и др., 2001; Залесный СА и др., 2001; Harris J.A. et al, 1995; Jonson C.H., Imrie C.W., 1999; Wyncoll D.L., 1999), а при развитии тяжелых гнойно-септических осложнений -до 66,4-97 % (Брпскин Б.С. идр., 2001; Малярчук В.И. идр., 2001).
В настоящее время четко определено, что основной массе пациентов с острым воспалением поджелудочной железы показано проведение консервативного лечения (Владимиров В.Г., 1984; Коратков В.В., 1989; Гуща АЛ., Тарасенко СВ., 1993; Костюченко АЛ., Филип В.Л., 2000; Залесный СА и др., 2001; Бобров О.Е. и др., 2003; Воронин В.Mi, 2003). Хотя основные моменты терапии острого панкреатита определены, традиционно используемый лечебный комплекс далек от совершенства, что и определяет продолжение научных изысканий по его оптимизации (Атанов Ю.П., 1997; Филимонов М.И. и др., 1997; Вафин А. 3. и др., 1999). Учитывая, что одним из пусковых механизмов в патогенезе панкреатита являются мембранодестабилизирующие процессы, то вполне оправданы попытки применения в комплексе лечебных мероприятий этого заболевания антиокепдантов, в частности отечественного препарата мексидола, эффективность которого доказана при лечении экспериментального панкреатита (Иванов Ю.В., Яснецов В.В., 2000; Исаев Р.Н., 2003).
Цель работы. Исследовать некоторые клинико-фармакологпческие эффекты мексидола при остром отечном панкреатите.
Основные задачи: 1. На основе углубленного изучения расстройств липидного обмена, некоторых механизмов его регуляции определить целесообразность использования мекепдола в терапии острого отечного панкреатита.
2. Исследовать при остром панкреатите влияние мексидола на клинико-
лабораторные показатели, в том ч и і
геогенноик а ц и и POd НАЦИОНАЛЬНА*| БИБЛИОТЕКА | Ctlettp
оцененной по гидрофильному и гидрофобному компонентам.
3. Определить фармакологический эффект препарата на липндный обмен: качественный и количественный состав липидов плазмы крови, интенсивность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и липопротеидов, активность фосфолипазы А2.
Научная новизна. 1. Клиническими исследованиями установлена эффективность мексидола в терапии больных панкреатитом, что определяется положительной клинико-лабораторной динамикой и существенным сокращением пребывания больных в стационаре.
Показано, что терапевтическая эффективность исследованного лекарственного средства при панкреатите, связана с его способностью снижать выраженность эндогенной интоксикации.
Установлено, что у больных панкреатитом на фоне базисной терапии с мексидолом быстро восстанавливается качественный и количественный состав лнпидов плазмы крови.
Выявлено, что одним из значимых компонентов в реализации полученных эффектов мексидола при остром отечном панкреатите является способность препарата, не только модифицировать процессы перекисного окисления липидов и липопротеидов, но и активность фосфолипазы А2.
Практическая ценность работы. 1. Практическая ценность работы определяется установленной эффективностью мексидола в терапии больных острым отечным панкреатитом. Доказано, что препарат обладает широким спектром фармакологического действия, что и лежит в основе улучшения результатов лечения больных.
Выявление некоторых фармакологических эффектов мексидола при остром панкреатите значительно расширяет представление о возможных причинах и механизмах возникновения этой патологии и позволяет концептуально определить направления дальнейших исследований в этой области.
Определенное значение для практики с точки зрения диагностики и оценки эффективности лечения панкреатита имеют полученные данные о динамике количественного и качественного состояния липндов плазмы крови.
Положения, выносимые на защиту. 1. Использование мекепдола в терапии больных острым отечным панкреатитом позволяет повысить эффективность базисной терапии, что проявляется ускоренной положительной клинико-лабораторной динамикой и заметным сокращением сроков излечения больных.
2. При использовании мексидола в терапии панкреатита уменьшается
выраженность синдрома эндогенной интоксикации, быстро восстанавливается
качественный и количественный состав липидов плазмы крови.
3. Положительная активность препарата на ряд патогенетических звеньев при
остром панкреатите основывается на его способности регулировать обмен липндов и
липопротеидов, в частности за счет снижения интенсивности свободно-радикальных
реакций липопероксидации и активности фосфолипазы А2.
Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность Городской клинической больницы скорой медицинской
помощи г. Саранска, включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревскпх чтениях-научно-практической конференции Мордовского госуниверситета (Саранск, 1999 -2000), Второй международной научно-практической конференции (М., 2001), Международном конгрессе хирургов (Петрозаводск, 2002), научно-практической конференции «Инфекционно-воспалительные заболевания и осложнения в клинической практике» (Пенза, 2002), Всероссийской конференции хирургов «Эфферентные и квантовые методы лечения в медицине» (Саранск, 2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материала и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3 - 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 289 отечественных и иностранных источников. Работа содержит27 рисунков и 20 таблиц.