Введение к работе
Актуальность исследования. Несмотря на впечатляющие успехи кардиологии в лечении острого инфаркта миокарда за последние три десятилетия (Чазов Е.И., 2002), это грозное заболевание остается важной клинической проблемой прежде всего из-за большой распространенности, высоких показателей инвалидизации и смертности (Люсов В.А., 1999; Зяблов Ю.Иидр.,2001).
Самой частой причиной смерти в первые часы острого ИМ являются аритмии, причем, более чем у половины умерших смерть наступает внезапно (внезапная аритмическая смерть), в большинстве случаев, вследствие первичной фибрилляции желудочков (Преображенский Д.В., 1994; Кириллов В.В., 1999; Люсов В.А., 1999; Зяблов Ю.И и др., 2001).
Сегодня для профилактики первичной фибрилляции желудочков используют Р-блокаторы и амиодарон (Дощицин В.Л., 1999; Люсов В.А., 1999; Крыжановский В.А., 2001; Мета Ш., 2001; Недоступ А., 2001; Сулимов В.А., 2001; Roberts R. et al, 1991; Akhtar M. et al, 1994; Freemantle N. et al, 1999), но эффективной общепринятой тактики предупреждения первичной фибрилляции желудочков у пациентов с острым инфарктом миокарда в настоящее время нет (Дощицин В.Л., 1992, 1999; Преображенский Д.В., 1994; Сулимов В.А., 2001), поэтому ясна необходимость создания новых антиаритмических препаратов для данного контингента больных.
На сегодняшний день многими исследователями доказана важная роль перекисного окисления липидов в нарушениях сократительной функции и энергетического метаболизма миокарда, возникающих в результате длительной ишемии и последующей реперфузии (Коган А.Х. и др., 1997; Ланкин В.З. и др., 2000; Сыркин А.Л., Добровольский А.В., 2002; Дас Д.К., Молик Н., 2004; Ferrari Р et al, 1992; Ambrosio G., Tritto I., 1998; Gross G.J., 1999; Bolli R., 1999).
Логично предположить, что сочетание антиаритмических и антиоксидант ных свойств в одном препарате могло бы стать новым шагом в лечении острого инфаркта миокарда.
На наш взгляд, заслуживает внимания новый антиаритмический препарат кватернидин (Костин Я.В., 1988; Костин Я.В. и др., 1995; Сернов Л.Н. и др., 1998; Костин Я В. и др., 2000). Сегодня кватернидин разрешен Фармкомитетом Минздрава РФ для клинического применения (регистрационное удостоверение № 98/133/8 от 23 апреля 1998 г.) в качестве противоаритмического средства.
Настоящая диссертационная работа выполнена в рамках комплексной программы исследования кватернидина на основании патента (Сернов Л.Н., Костин Я.В., 1998) и регистрационного удостоверения, а так же в соответствии с темой кафедры фармакологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» «Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности» (номера государственной регистрации 01860049307 и 01830077910) и плана НИР названного_университета.
рог НАцио"\іьпи: і
ВИБЛИОТЬК^ I
>—С Пегерб}рг .
2005 рк ;
Цель работы: изучить некоторые метаболические и антиаритмические эффекты кватернидина в условиях острого нарушения коронарного кровообращения в эксперименте и клинике.
Задачи исследования:
-
Исследовать влияние кватернидина, а-токоферола ацетата и обзидана на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в плазме крови и тканевых структурах миокарда кошек при ишемическом и реперфузионном повреждении сердца.
-
Исследовать антифибрилляторную активность кватернидина, а-токоферола ацетата и обзидана в условиях экспериментального инфаркта миокарда у кошек.
-
Оценить возможность использования кватернидина у больных в первые сутки острого инфаркта миокарда с патологическим зубцом Q (Окороков А.Н., 2002) для предупреждения желудочковых экстрасистол и фибрилляции желудочков.
Научная новизна.
В настоящей работе впервые проведено исследование влияния кватернидина на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной зашиты в плазме крови и миокарде кошек при экспериментальном инфаркте миокарда.
Впервые показано, что противофибрилляторная активность кватернидина при экспериментальном инфаркте миокарда у кошек сопровождается рядом антиоксидантных эффектов препарата.
Впервые установлено, что при остром ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда на фоне введения кватернидина в дозе 4,0 мг/кг отмечается снижение интенсивности перекисного окисления липидов в тканевых структурах сердца, а в период реперфузии - и в плазме крови.
Впервые выявлено, что в условиях окклюзии коронарной артерии при применении кватернидина в дозе 4,0 мг/кг повышается активность супероксиддисмутазы в плазме крови.
Впервые обнаружено, что в период реперфузионного повреждения введение кватернидина в дозе 4,0 мг/кг сопровождается повышением активности супероксиддисмутазы и глутатион-пероксидазы, а также понижением каталазной активности в тканевых структурах сердечной мышцы.
Впервые установлено, что в раннем реперфузионном периоде при введении кватернидина в дозе 4,0 мг/кг в тканях сердечной мышцы снижается активность фосфолипазы А2.
В настоящей диссертационной работе впервые проведено исследование противофибрилляторной активности кватернидина у пациентов с острым инфарктом миокарда с патологическим зубцом Q в первые сутки заболевания.
Впервые продемонстрировано, что применение кватернидина в дозе 1,0-1,5 мг/кг при однократном внутривенном капельном введении в 150-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида предупреждает возникновение фибрилляции желудочков у больных в первые сутки острого инфаркта миокарда с патологическим зубцом Q.
Практическая ценность.
Результаты диссертационной работы являются экспериментально-клиническим обоснованием целесообразности применения кватернидина для лечения больных в первые сутки острого инфаркта миокарда с патологическим зубцом Q как противоаритмического и противофибрилляторного препарата с антиокси-дантным эффектом, повышающего устойчивость кардиомиоцитов к ишемическому и реперфузионному повреждению.
Апробация диссертационной работы. Результаты исследований и основные положения работы доложены на научно-практической конференции «Медицина будущего» (Краснодар - Сочи, 2002), на 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), на конференции, посвященной 50-летию Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан «Современные проблемы развития регионального здравоохранения» (Казань, 2003), на Х-ом и XI-ом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004), на 59-ой региональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, иллюстрирована 32 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический список содержит 201 источник, из которых 97 отечественных и 104 иностранных авторов.
