Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из универсальных регуляторов энергетических процессов и вместе с тем одной из основных причин нарушения метаболизма клеток при многих патологических состояниях является гипоксия, определяющаяся сложной динамикой взаимосвязей большого числа функциональных метаболических систем и множеством лимитирующих этот процесс факторов (Goda N. et al., 1996; Marsall J., Davies N., 1999; Zahiri S. et al., 2000). В основе характерных для гипоксии нарушений лежит снижение интенсивности процессов окислительного фосфорилирования (Mehrotro S. et al., 1997).
Следствием снижения интенсивности окислительного фосфорилирования является усиление генерации активных метаболитов кислорода (АМК), которые инициируют образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран. Нарушение структуры и функций мембран митохондрий увеличивает дезорганизацию процессов энергопродукции и приводит к дальнейшему снижению функции клеток. Различные формы энергетического дисбаланса сопровождаются снижением функциональной активности гепатоцитов, иммуноцитов и миоцитов (Лазарева Г.А. и др., 2006). Взаимосвязанная коррекция функций этих клеток должна быть основана на применении средств, направленно корригирующих поврежденные звенья энергообеспечения и антиок-сидантной защиты меток. Сравнительное изучение протекторной эффективности различных средств коррекции энергетического и окислительного гомеоста-за представляет большой научный и практический интерес для выяснения метаболических нарушений, в наибольшей степени определяющих снижение функциональной активности клеток, и для выявления препаратов, эффективно корригирующих функции клеток при стрессе и в условиях патологии.
Часто действующая на организм высокая температура окружающей среды является экстремальным фактором. Человек подвергается перегреванию при незащищенности от высокой температуры либо в естественной обстановке, либо в условиях специфического производства (Соловьев А.С., 1994). Общая и местная экзогенная гипертермия широко используется в клинической практике для лечения различных заболеваний (Аполихин О.Н., 1996; Поздеев Н.М. и др., 1999). Воздействие высокой температуры снижает неспецифичекую резистентность, иммунологическую реактивность и неимунологические функции человека и животных (Василенко A.M. и др., 1995; Соловьев А.С., 2002; Быстро-ваН.А., 2003). Это обосновывает актуальность изучения особенностей нарушений функциональных систем при перегревании и изыскания эффективных средств повышения устойчивости организма в этих условиях. Важную роль в обеспечении жизнедеятельности организма при высокой температуре играют печень и иммунная система (Быстрова Н.А., 2002).
Цель работы: изучение иммунометаболических эффектов, вызываемых фармакологическими препаратами - регуляторами энергетического обмена при тепловых поражения к.
\
Задачи исследования.
Выявить иммунометаболические эффекты регуляторов углеводного и липидного обменов при тепловых поражениях.
Установить фармакологические эффекты активаторов тканевого дыхания в условиях повышенной температуры.
Изучить эффекты сочетанного применения регуляторов обмена глюкозы и жирных кислот с активаторами тканевого дыхания при тепловых воздействиях.
Выяснить роль эритроцитов в реализации иммунометаболических эффектов регуляторов энергетического обмена в условиях теплового стресса и шока.
Установить роль механизма инверсной иммуномодуляции в реализации эффектов препаратов - энергизаторов, опосредованных эритроцитами, при действии высокой температуры.
Изучить иммунокорригирующие эффекты совместного применения регуляторов энергетического обмена с гликозаминогликанами, гликозидазами и фосфолипидами при тепловом поражении.
Научная новизна. Выявлены особенности иммунокорригирующего и ге-
патопротекторного действия регуляторов энергетического обмена при тепло
вом воздействии. Установлена высокая эффективность сочетанного примене
ния рибоксина с кудесаном и милдроната с гипоксеном иммунокорригирующе
го и гепатопротекторного действия. Показана роль тяжелых эритроцитов в реа
лизации иммунокорригирующего действия сочетанного применения рибоксина
с кудесаном и милдроната с гипоксеном. Установлено образование антител к
эритроцитам после длительного совместного введения милдроната с гипоксе
ном и адъювантное влияние этих антител на иммунокорригирующие и гепато-
протекторные эффекты препаратов. Выявлена высокая иммунокорригирующая
активность совместного применения милдроната и гипоксена с лизоцимом и
эссенциале. '
Практическая значимость. Экспериментально обоснована целесообразность совместного применения рибоксина с кудесаном и милдроната с гипоксеном для достижения иммунокорригирующего и гепатопротекторного эффектов при тепловом стрессе и тепловом шоке.
Установлена нежелательность сочетанного применения рибоксина и эль-кара для иммунокоррекции при тепловом поражении.
Доказана возможность усиления антиоксидантного эффекта при комбинированном применении регуляторов энергетического обмена с активаторами окислительных процессов в условиях теплового прогревания.
Установлено индуцирующее влияние различных препаратов и их сочетаний на повышение иммуногенных свойств эритроцитов, а также выявлена им-муномодулирующая активность антител к таким эритроцитам.
Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр Курского, Российского, Воронежского и Орловского государственных медицинских
университетов и академий и медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
Иммунометаболические эффекты взаимодействия регуляторов энергетического обмена при тепловом воздействии.
Особенности иммуномодулирующего, гепато- и эритропротекторного действия регуляторов энергетического обмена при тепловом воздействии.
Эритроциты как звено реализации эффектов, вызываемых регуляторами энергетического обмена при тепловом воздействии.
Инверсная нммуномодуляция действия модифицированных регуляторами энергетического обмена эритроцитов при тепловом воздействии.
Иммуномодулирующая активность сочетанного применения милдро-ната и гипоксена с лизоцимом и эссенциале.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на V конгрессе молодых ученых и специалистов. «Науки о человеке» (Томск, 2004), научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2004-2006 rr.)j конференции студентов и молодых ученых Курского государственного медицинского университета (2004-2006 гг.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2004), Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти Н.И. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006) и на совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета (2006 г.).
Публикации. Положения диссертации полностью отражены в 16 научных публикациях, в том числе одна в реферируемом издании, рекомендуемом ВАК. Работы содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и струїстура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 173 отечественных и 78 иностранных источников.
Похожие диссертации на Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при температурном нарушении гомеостаза
![Иммунометаболическая активность регуляторов энергетического обмена при алиментарных нарушениях [Электронный ресурс]](/i/i/4372/207855.png "Иммунометаболическая активность регуляторов энергетического обмена при алиментарных нарушениях [Электронный ресурс] Денисюк Татьяна Алексеевна")
![Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот](/i/i/4422/313245.png "Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот Слепичев Владимир Анатольевич")
