Введение к работе
Актуальность проблемы. Состояние стресса и возникновение патологических процессов приводят к развитию однотипных метаболических изменений, выражающихся в усилении генерации активных метаболитов кислорода, повышению интенсивности перекисного окисления липидов клеточных мембран, снижению энергообеспечения и функциональной активности клеток, нарушению иммунологических функций. Последние в свою очередь оказывают влияние на метаболические процессы и физиологические функции организма. Возникает сложная последовательность взаимосвязанных отклонений гомеостаза, требующих эффективной коррекции (Л.Г. Прокопенко и др., 2000; 2003). Естественно ожидать, что универсальными корректорами могут быть препараты, повышающие антиокислительный и энергетический потенциалы клеток. Можно было предположить, что в условиях стресса и патологии эффективными корректорами нарушенных функций являются антиоксиданты и средства, активирующие энергетический обмен (энергизаторы). Учитывая, что процессы, лежащие в основе сохранения окислительно-энергетического гомеостаза, связаны с мембранными структурами клеток, вероятно, целесообразным является сочетание антиоксидантных и энергизирующих препаратов со средствами, модифицирующими структуры и функции клеточных мембран эритроцитов, тромбоцитов, иммуноцитов, гепатоцитов, в частности с фосфолипидами (Г.А. Лазарева и др., 2006).
Среди различных форм нарушения окислительно-энергетического гомеостаза особое место занимает алкоголизация, что обусловлено частотой неконтролируемого приема этанола. Нередко на фоне длительного поступления этанола организм подвергается действию различных экстремальных факторов (охлаждению, перегреванию, травматизации, в том числе сочетающимся с кровопотерей), принимает избыточное количество пищи или, напротив, голодает, выполняет интенсивные физические нагрузки. Прием этанола, особенно в сочетании с другими нарушающими гомеостаз условиями является причиной поражения печени, изменения метаболических и функциональных параметров клеток этого органа (И.М. Рослый и др., 2004).
Последствия длительного и кратковременного поступления в организм этанола, как правило, оппозитны. Первое ведет к развитию патологического процесса, второе может вызвать развитие реакций, направленных на коррекцию функций различных органов, нарушенных действием стрессорного агента или патогена (Н.А. Алиев, 1989). Последнее постулируется, но недостаточно обосновано строгими экспериментальными исследованиями. Этанол, как и фосфолипиды, индуцирует возникновение структурных перестроек клеточных мембран, однако направленность их действия в известной степени противоположна. Фосфолипиды в широком диапазоне доз упорядочивают структуру билипидного слоя мембран, снижают их текучесть (А.Д. Гордиенко, 1990; 1992), а этанол разрыхляет мембрану, увеличивает ее текучесть (С.И. Сторожок и др., 2001; В.Д. Прокопьева и др., 2005).
Принимая во внимание изложенное большой интерес представляет изучение эффектов взаимосвязанного влияния препаратов модифицирующих мембраны (фосфолипиды, этанол) и активирующих метаболические процессы (витамины, антиоксиданты и антигипоксанты) на состояние гепатоцитов, свойства эритроцитов и функциональную активность иммуноцитов при различных формах нарушения окислительно-энергетического гомеостаза.
Целью работы было изучение гепатопротекторных и иммунометаболических эффектов интра - и экстракорпорального применения этанола в сочетании с энергизаторами и антиоксидантами при различных формах нарушения гомеостаза.
Задачи
-
Изучение иммунометаболических эффектов сочетанного применения полиненасыщенных фосфолипидов и активаторов энергетического обмена при интенсивных физических нагрузках.
-
Изучение иммунометаболических эффектов сочетанного применения полиненасыщенных фосфолипидов, активаторов энергетического обмена и жирорастворимых витаминов при кровопотере.
-
Изучение иммунометаболических эффектов сочетанного применения полиненасыщенных фосфолипидов и активаторов метаболических процессов при длительном поступлении в организм этанола.
4. Изучение иммунометаболических эффектов, вызываемых кратковременным поступлением в организм этанола.
-
Изучение эритроцитзависимых иммунометаболических эффектов вызываемых этанолом и жирорастворимыми витаминами при кровопотере и физической нагрузке.
-
Изучение иммуномодулирующего и гепатопротекторного действия этанола и полиненасыщенных фосфолипидов при нарушении энергетического гомеостаза.
7. Изучение роли эритроцитов и тромбоцитов в развитии иммуносупрессии при различных формах нарушения энергетического гомеостаза.
8. Выяснение роли эритроцитов и тромбоцитов во взаимосвязанном иммуномодулирующем и гепатопротекторном действии полиненасыщенных фосфолипидов, этанола, активаторов обменных процессов при нарушении гомеостаза.
Выявлены особенности иммуномодулирующего и гепатопротекторного действия активаторов метаболических процессов после кровопотери, интенсивной физической нагрузки, длительного поступления в организм этанола.
Показан механизм развития тромбоэритроцитарной иммуносупрессии после выполнения физической нагрузки высокой интенсивности и длительного поступления в организм этанола.
Установлена высокая эффективность сочетанного применения полиненасыщенных фосфолипидов с активаторами энергетического обмена иммунокоррегирующего и гепатопротекторного действия, после кровопотери, интенсивной физической нагрузки и алкоголизации.
Выявлены особенности иммунометаболических эффектов кратковременного и длительного поступления в организм этанола.
Установлена значительная роль эритроцитов в реализации иммуномодулирующего и гепатопротекторного действия полиненасыщенных фосфолипидов, жирорастворимых витаминов, этанола и активаторов метаболических процессов.
Экспериментально обоснована целесообразность совместного применения фосфолипидов и кудесана и фосфолипидов с мексидолом для достижения иммуномодулирующего и гепатопротекторного эффектов после кровопотери соответственно. Установлена неэффективность раздельного использования полиненасыщенных фосфолипидов, жирорастворимых витаминов и активаторов энергетического обмена для коррекции иммунометаболических нарушений после кровопотери, интенсивной физической нагрузки и алкоголизации. Доказана возможность коррекции тромбоэритроцитарной иммуносупрессии, вызываемой физической нагрузкой высокой интенсивности, сочетанным введением полиненасыщенных фосфолипидов и милдронатом.
Установлена целесообразность совместного применения фосфолипидов и милдроната, а так же фосфолипидов и менадиона для коррекции иммунометаболических процессов, нарушенных длительным поступлением в организм этанола. Доказано индуцирующее влияние сочетанного использования полиненасыщенных фосфолипидов, жирорастворимых витаминов, активаторов энергетического обмена и этанола на повышение иммуногенных свойств эритроцитов. Экспериментально обоснована целесообразность совместного применения малых доз этанола и жирорастворимых витаминов для коррекции иммунометаболических нарушений, вызываемых кровопотерей и интенсивной физической нагрузкой.
Материалы диссертации включены в рабочие программы по фармакологии, патофизиологии, медицине катастроф, фармацевтической химии, биохимии на кафедрах Курского государственного медицинского университета, Воронежской государственной медицинской академии, Белгородском и Орловском государственных университетах.
1. Активаторы метаболических процессов (регуляторы обмена, энергоносители, антигипоксанты, антиоксиданты), применяемые по отдельности не вызывает существенно выраженного иммунометаболического и гепатопротекторного эффектов при состояниях характеризующихся нарушением энергетического гомеостаза (кровопотере, интенсивных физических нагрузках, алкоголизации).
2. Сочетанное применение активаторов метаболических процессов с полиненасыщенными фосфолипидами вызывает выраженные иммуномодудирующий и гепатопротекторный эффекты в условиях нарушения энергетического гомеостаза.
3. Длительное поступление в организм этанола вызывает иммуносупрессорный и гепатопатический эффекты, кратковременное введение этанола стимулирует развитие клеточной и гуморальной форм иммунного ответа в норме и при различных формах нарушений энергетического гомеостаза.
4. Кратковременное введение этанола в сочетании с инъекциями жирорастворимых витаминов при нарушении энергетического гомеостаза вызывает более выраженные иммуно- и гепатопротекторный эффекты, чем раздельное введение препаратов. Наиболее эффективное сочетание - этанол и менадион.
5. Иммуномодулирующее и гепатопротекторное действие эссенциале, этанола и активаторов метаболических процессов реализуется при участии эритроцитов и тромбоцитов крови.
Апробация работы
Материалы диссертации обсуждены на заседаниях Международного конгресса «Иммунитет и болезни от теории к терапии (Москва, 2005) Всероссийский научно-практической конференции, посвященной 120- летию ветеринарной службы Курской области (Курск, 2005), VI Всероссийского научного форума «РеаСпоМед 2006» (Москва, 2006), XII и XIII Международных конгрессов по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Паттайя, Таиланд; Дубай, ОАЭ,2007;2008), IV Международной конференции. «Физиология и патология иммунной системы» (Москва, 2008), научных сессий Курского государственного медицинского университета отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2006, 2008) и межкафедральной научно-практической конференции кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, патологической физиологии, спортивной медицины и медицинской реабилитации Курского государственного медицинского университета (2008).
Публикации
Опубликовано 26 научных работ, в том числе 14 в реферируемых изданиях и в 1 монографии. Работы содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Структура и объем диссертации
Похожие диссертации на Гепатопротекторные и иммунометаболические эффекты, вызываемые этанолом в сочетании с энергизаторами и антиоксидантами при различных формах нарушения гомеостаза.
![Экстракорпоральная гемокоррекция в патогенетической терапии компенсированных и декомпенсированных нарушений гомеостаза у беременных с тяжелыми и осложненными формами гестоза [Электронный ресурс]](/i/i/4487/185712.png "Экстракорпоральная гемокоррекция в патогенетической терапии компенсированных и декомпенсированных нарушений гомеостаза у беременных с тяжелыми и осложненными формами гестоза [Электронный ресурс] Нестеров Николай Леонидович")
