Введение к работе
Актуальность проблемы. В структуре гинекологических заболеваний девочек-подростков преобладают (50,7%) нарушения менструального цикла. По данным Уваровой Е. В. (2006) расстройства менструаций были выявлены у 3901 девочки 15-18 лет на 100 000 населения РФ. Проведенные в последнее время эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что частота менструальной дисфункции у девушек-подростков достигает 20 - 25 % (в основном по типу олигоменореи). Каждый третий случай олигоменореи при этом сопровождается явлениями гидрогенизации (гирсутизм, себорея, андрогенные угри), что может способствовать развитию бесплодия уже в первые годы активного репродуктивного периода (Шилин Д.Е., 2002, Уварова Е. В., 2006).
В настоящее время у взрослых доказана ведущая роль инсулинорезистентности в развитии как метаболического синдрома, так и синдрома овариальной гиперандрогении (Манухин И.Б. и соавт., 1999; Бурлев В.А и соавт., 2000; Бутрова С.А., 2001; Беляков Н.А. и соавт., 2002; и др.). В то же время у детей и подростков распространенность таких заболеваний как ожирение, нарушения углеводного обмена, дисменорея неуклонно возрастает (Дедов И.И. и соавт., 2001; Одуд Е.А. и соавт., 2003; Петеркова В.А. и соавт., 2004; Уварова Е. В., 2006; Nishimura R. at al. 2006 и др.). Исследования, посвященные изучению репродуктивных и метаболических нарушений в аспекте влияния инсулинорезистентности в подростковом возрасте, немногочисленны и разноречивы.
Возможности медикаментозной коррекции инсулинорезистентности определены у взрослых (Григорян О.Р. и соавт., 2000; Анциферов М.Б. и соавт., 2001; Карпова и соавт., 2004; Дедов И.И. и соавт., 2005; и др.). Научные исследования, посвященные изучению эффективности фармакотерапии метформином в подростковом возрасте, проводились значительно реже и в основном направлены на коррекцию метаболических нарушений. Остаются нерешенными вопросы о клинических показаниях к назначению метформина у подростков, его терапевтических дозах и длительности лечения, что обусловливает актуальность клинических исследований по оценке эффективности и безопасности применения метформина у подростков. Поиск новых подходов к терапии нарушений менструальной функции у девушек - подростков позволяющих не только воздействовать на отдельные клинические проявления, но и способствовать устранению причин, приводящих к этим нарушениям, представляется принципиально важным.
Данная исследовательская работа была посвящена изучению
эффективности медикаментозной коррекции метформином
инсулинорезистентности, сопровождающейся метаболическими и репродуктивными нарушениями в подростковом возрасте, с учетом патогенеза данных состояний.
Цель работы: Провести оценку фармакотерапевтической эффективности метформина у девушек-подростков с нарушениями менструального цикла и инсулинорезистентностью, разработать и внедрить алгоритм диагностики и лечения репродуктивных нарушений у данной категории пациенток.
Задачи исследования:
Изучить характер секреции инсулина, толерантность к глюкозе, показатели жирового обмена сыворотки крови у девушек с инсулинорезистентностью. На основании полученных данных определить информативность методов диагностики инсулинорезистентности у девушек с нарушениями менструального цикла.
Выявить факторы риска по развитию нарушений менструального цикла на основе изучения анамнестических данных.
Определить клинические, гормональные и эхографические особенности у девушек с нарушениями менструального цикла в сочетании с инсулинорезистентностью.
Провести оценку динамики изменений клинических, гормонально -метаболических и эхосонографических показателей у пациенток с нарушениями менструального цикла и инсулинорезистентностью под влиянием препарата из группы бигуанидов (метформина).
Научная новизна. Впервые проведено обобщение клинико-гормональной оценки нарушений менструальной функции у девушек Приморского края, что позволило выявить патогенетическую гетерогенность данных нарушений. Впервые разработан алгоритм диагностики инсулинорезистентности в подростковом возрасте у пациенток с нарушениями менструальной функции, обосновано использование метформина у данной категории пациенток не только с целью коррекции метаболических нарушений, но и с целью терапии нарушений репродуктивной системы.
Практическая значимость работы. Комплексное изучение роли инсулинорезистентности в структуре нарушений менструального цикла у девушек - подростков позволили разработать рекомендации, направленные на ее раннюю диагностику и лечение, уточнить патогенетические механизмы и разработать дифференцированный подход к медикаментозной терапии нарушений менструальной функции. Алгоритм диагностики данного состояния может быть использован в
работе эндокринологов, гинекологов, педиатров с целью повышения качества оказания медицинской помощи. Обосновано применение метформина с целью коррекции метаболических нарушений, лечения и профилактики нарушений репродуктивной системы у девушек. Материалы диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов и слушателей ФПК на курсе эндокринологии и диабетологии, кафедре клинической фармакологии.
Реализация результатов исследования. В клиническую практику внедрены рекомендации по определению содержания процента жировой ткани в организме, объема висцеральной жировой ткани, диагностики инсулинорезистентности с использованием модели Нота - R, стандартного глюкозотоллерантного теста с определением уровня инсулина до и через 2 часа после нагрузки глюкозой. Полученные данные внедрены в учебно - педагогический процесс на 5, б курсах педиатрического факультета ВГМУ, клинических интернов ВГМУ, врачей Приморского края.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены и обсуждены на I Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Владивосток, сентябрь 2004 г.); II Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Владивосток, сентябрь 2005 г.); межрегиональной научно - практической конференции «Новые технологии в диагностике и терапии гинекологических заболеваний и нарушений полового развития у девочек» (г. Москва, апрель 2005 г.); Ш Всероссийской конференции «Достижения науки в практику детского эндокринолога» (г. Москва, май 2005 г.); краевом обществе врачей эндокринологов (г. Владивосток июнь 2005г., октябрь 2006 г.); VII Тихоокеанской научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (г. Владивосток, апрель 2006 г.); III Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (г. Владивосток, сентябрь 2006 г.); V Всероссийском конгрессе эндокринологов (г. Москва, октябрь 2006 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.
Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 177 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка
литературы. Диссертация иллюстрирована 63 таблицами, 9 рисунками, 2 клиническими примерами. Список литературы содержит 139 отечественных и 93 зарубежных источника. Положения выносимые на защиту:
Инсулинорезистентность вносит существенный вклад в развитие нарушений менструального цикла у девушек - подростков.
У пациенток с нарушениями менструального цикла в сочетании с инсулинорезистентностью выявляются различные патогенетические механизмы данных нарушений, знание которых необходимо для определения тактики лечения данных пациенток.
Терапия метформином позволяет уменьшить проявления иясулинорезистентности, способствует нормализации менструальной функции и патологических изменений репродуктивной системы у пациенток с инсулинорезистентностью.
