Введение к работе
Актуальность. В настоящее время рентгенологическое исследование является одним из основных методов, позволяющих получить объективную информацию о состоянии различных органов и систем организма, необходимую для установления правильного диагноза и точной локализации выявленных патологических изменений, а также контроля за эффективностью проводимого лечения. Использование различных видов рентгенологического исследования позволяет получить объективное рентгеновское изображение практически любой части человеческого тела. Естественная контрастность тканей является достаточной для исследования костно-суставного аппарата, сердца, легких, диафрагмы и некоторых других органов без проведения какой-либо предварительной подготовки. При обследовании желудочно-кишечного тракта, печени, бронхов, сосудов, естественная контрастность которых недостаточна, используют рентгеноконтрастные средства (РКС). По физическим свойствам РКС делят на рентгенонегативные и рентгенопозитивные. К первым относят газы, мало поглощающие рентгеновское излучение (азот, кислород, ксенон и другие). Их введение приводит к возникновению прозрачного фона, способствующего выявлению патологических образований. В группу рентгенопозитивных РКС входят жидкие и твердые вещества, поглощающие рентгеновское излучение существенно лучше, чем ткани тела. В настоящее время из этих соединений наиболее широко используют препараты, содержащие барий и йод. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства подразделяются на ионные и неионные, различающиеся между собой химическим строением, вязкостью и осмолярностью [Сергеев П.В., Свиридов Н.К. и соавт., 1993].
На фармакологическом рынке представлен большой выбор как ионных, так и неионных рентгеноконтрастных препаратов, однако, все они в какой-либо мере оказывают негативное воздействие на различные системы организма, в том числе и на свертывающую систему крови [Сергеев П.В., Свиридов Н.К. и соавт., 1993; Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. и соавт., 1993]. Во многих клинических и экспериментальных исследованиях показано, что применение РКС может сопровождаться развитием, как кровотечений, так и тромбозов. Это ограничивает использование данных препаратов в клинической практике. В настоящее время нет четного представления о механизме воздействия рентгеноконтрастных средств на течение гемостатических реакций, что делает весьма затруднительным, с одной стороны, прогнозирование возникновения и направленности нарушений со стороны свертывающей системы крови при введении рентгеноконтрастных средств, а с другой стороны - разработку методов предупреждения подобных осложнений. Следует отметить, что в настоящее время
4 практически не существует безопасных и эффективных медикаментозных композиций, способных при профилактическом введении снизить частоту побочных явлений со стороны системы гемостаза при клиническом использовании РКС. Таким образом, выяснение возможных механизмов воздействия рентгеноконтрастньк средств на систему свертывания крови является важной задачей, решение которой служит необходимым условием для снижения риска развития осложнений при применении РКС. Также представляется целесообразной разработка подходов к фармакологической профилактике возникновения нарушений функции свертывающей системы крови, обусловленных введением рентгеноконтрастных препаратов в организм.
Цель исследования. Целью данного исследования явилось изучение влияния рентгеноконтрастных средств (ионного урографина и неионных ультрависта и омнипака) на свертывающую систему крови и разработка фармакологической профилактики развития нарушений течения гемостатических реакций, вызванных введением данных диагностических препаратов.
Задачи исследования. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
Оценить возможное влияние исследуемых препаратов на агрегацию тромбоцитов человека в опытах in vitro.
Провести изучение воздействия болюсного внутривенного введения ионных и неионных рентгеноконтрастных средств на свертывающую систему крови кроликов.
Исследовать влияние ионного урографина и неионных ультрависта и омнипака на тромборезистентные свойства сосудистой стенки.
Изучить возможное защитное действие n-З полиненасыщенных жирных кислот по отношению к тромборезистентным свойствам интимы сосудов при локальном воздействии на сосудистую стенку рентгеноконтрастных препаратов.
Научная новизна исследования. В работе впервые показано, что как ионный урографин, так и неионные ультравист и омнипак обладают заметным влиянием на функциональную активность тромбоцитов и реакции плазменного гемостаза, причем выраженность и направленность этого действия не зависит от принадлежности данных веществ к ионным или неионным РКС, а, вероятно, связаны со структурными и физико-химическими особенностями каждого отдельного препарата. Впервые выявлено, что все исследуемые рентгеноконтрастные средства дозазависимо снижают тромборезистентные свойства сосудистой стенки, что может быть важной общей причиной развития тромботических осложнений при введении РКС. Также впервые
5 показано, что предварительное введение экспериментальным животным п-3 полиненасыщенных жирных кислот препятствует снижению противотромботического потенциала интимы сосудов при воздействии на нее рентгеноконтрастных средств.
Практическая значимость. Разработана простая в исполнении и не требующая дорогостоящих реактивов и оборудования методика оценки степени повреждение тромборезистентных свойств сосудистой стенки под влиянием рентгеноконтрастных средств. Данная методика позволяет проводить дозазависимое изучение интегрального снижения синтеза антиагрегационных соединений клетками сосудов при воздействии на последние каких-либо агонистов. Кроме того, предложена принципиальная схема фармакологической защиты интимы сосудов от повреждающего действия рентгеноконтрастных соединений. Показано, что превентивное 5-ти дневное внутримышечное введение препаратов п-3 полиненасыщенных жирных кислот предупреждает потерю сосудистой стенкой тромборезистентных свойств после введения в сосудистое русло рентгеноконтрастных средств.
После определенной модификации, данный метод защиты может применяться в клинических условиях для предупреждения развития патологических реакций со стороны свертывающей системы крови при проведении рентгенологических исследований.
Апробация работы. Диссертационная работа доложена на заседании проблемной комиссии «Патология гемостаза» ГНЦ РАМН. Отдельные фрагменты работы были представлены на X, XI, XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2003, 2004, 2006), 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов (2003), Научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и практической медицины» (2003) и Пироговской студенческой научной конференции (2003)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа объемом 128 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы экспериментальной части, заключения, выводов. Работа содержит 19 таблиц и 17 рисунков. Список литературы включает 33 отечественных и 189 иностранных работ.
