Введение к работе
Актуальность темы. Проблема позднего гестоза беременных остаётся актуальной в современном акушерстве, так как является наиболее распространённой и тяжёлой патологией гестации. ПГ стабильно занимает 2—3-е место в структуре материнской смертности и является основной причиной перинатальной заболеваемости (В.И. Кулаков и др., 2000, В.К. Чайка, 2003, В.Е.Радзинский и др., 2004).
Считается, что в основе патогенеза гестозов лежит чрезмерное напряжение и истощение адаптационных механизмов. Известно, что при нормально протекающей беременности в клетках фетоплацентарного комплекса осуществляется физиологический процесс перекисного окисления липидов, который тесно связан с метаболизмом клеток (Л.В. Василенко, Л.А. Лернер, 1999, Л.С. Колесниченко и др., 1996, О.А. Громова и др., 2001, М.А. Киприанова, 2001). Вместе с тем, при развитии гестоза наблюдается интенсификация процессов липопероксидации, которая пропорциональна тяжести заболевания и может сопровождаться истощением активности антиоксидантной системы (Л.В. Аккер и др., 1999, Л.И. Колесникова, С.И. Колесников, 1996, P. During et al., 1999).
У женщин с высокой степенью риска развития позднего гестоза выявлен относительный дефицит внутриклеточных антиоксидантных витаминов и ферментов, который прогрессирует к доношенному сроку (G.A. Dekker et al., 1998 Г.М. Савельева, Р.И. Шарина, 1998, Л.В Гутикова, 2005, Л.С. Колесниченко и др., 1996, А.О. Кумерова и др., 1999). В настоящее время с целью восстановления потенциала антиокислительной системы применяют преимущественно антиоксиданты прямого действия (токоферол, аскорбиновую кислоту, унитиол, эмоксипин и др.), клиническая эффективность которых невелика (О.О. Заварзина, С.Г. Зражевская, 2001, Л.В. Гутикова, 2005, М.А. Киприанова, 2001). В тоже время, недостаточно изучена активность антиоксидантов, активирующих ферментативное звено антиокислительной системы.
Одним из перспективных антиоксидантов для терапии позднего гестоза может быть неоселен. Его биологически активная субстанция участвует в построении ключевых антиоксидантных ферментов - глутатионпероксидазы и фосфолипид-глутатионпероксидазы (И.В. Гмошинский и др., 2000, Л.В. Аникина, Л.П. Никитина, 2002). Нормализация активности этих селензависимых энзимов, ограничивая модификацию фосфолипидов клеточных мембран, белков, липидов, ДНК, очевидно, будет способствовать устранению нарушений сосудистой патологии и избыточной агрегации тромбоцитов, которые составляют ядро патогенеза позднего гестоза. Следовательно, актуальной задачей является изучение содержания селена в различных компонентах системы «мать-плацента-околоплодные воды -плод» и эффективности включения неоселена в состав комплексной терапии поздних гестозов.
Цель исследования: изучение особенностей действия неоселена на состояние системы «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита» при осложненной поздним гестозом беременности для повышения эффективности комплексной терапии гестоза.
Задачи исследования:
1. Изучить содержание селена в различных компонентах системы «мать – внезародышевые органы – плод» при физиологической и осложненной поздним гестозом беременности.
2. Исследовать перекисный и антиоксидантный статус в сыворотке крови и эритроцитах при физиологической и осложнённой поздним гестозом беременности.
3. Определить влияние неоселена на содержание селена в биологических средах системы «мать – плацента – околоплодные воды – плод» у беременных с поздним гестозом.
4. Изучить влияние неоселена и -токоферола на состояние системы «ПОЛ - антиоксидантная защита» при беременности, осложненной поздним гестозом.
5. Оценить эффективность включения неоселена в комплексное лечение позднего гестоза.
Научная новизна.
Впервые изучено содержание селена в компонентах системы «мать – внезародышевые органы – плод» на разных сроках физиологической и осложнённой поздним гестозом беременности. Выявлено снижение концентраций этого микроэлемента по мере прогрессирования срока физиологической гестации и в ещё большей мере при развитии гестоза. Интенсивность селенодефицита была пропорциональна степени его тяжести.
Приоритетными являются данные о сравнительной динамике уровней продуктов липопероксидации (ТБК-активных продуктов, оснований Шиффа эритроцитов и плазмы), показателей антиоксидантной системы (АОА, ГПО) и ПРЭ при беременности, осложнённой гестозом, на фоне введения неоселена.
Впервые показано, что назначение неоселена беременным с поздним гестозом способствует повышению содержания селена в системе «мать – плацента – околоплодные воды – плод», нормализации антиоксидантной защиты и угнетению процессов липопероксидации.
Впервые установлено, что включение неоселена в комплексную терапию поздних гестозов благоприятно влияет на состояние фетоплацентарного комплекса, клиническое течение позднего гестоза легкой и средней степени тяжести, течение родов и послеродового периода.
Теоретическая и практическая значимость работы
1. У беременных с поздними гестозами выявлен селенодефицит в системе «мать – внезародышевые органы – плод», который приводит к дисбалансу в системе «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита». Установлена эффективность назначения неоселена для повышения уровня селена при беременности, осложненной поздним гестозом, и восстановления равновесия в системе «ПОЛ – антиоксиданты».
2. Дано обоснование использования неоселена в комплексной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести. Его своевременное назначение положительно влияет на состояние фетоплацентарного комплекса и клиническое течение позднего гестоза, снижает частоту развития осложнений родов и послеродового периода.
3. Наличие селенодефицита у беременных является основанием для включения женщин в группу риска по возникновению гестоза и назначения им в составе комплекса профилактических и лечебных мероприятий препарата «Неоселен».
4. Комплекс полученных результатов является основой практических рекомендаций «Применение препарата «Неоселен» в профилактике и комплексном лечении позднего гестоза».
Внедрение результатов исследования в практику. Полученные научные и клинико-биохимические результаты используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и акушерства и гинекологии ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия. Практические рекомендации, сделанные на основе выполненной работы, внедрены в лечебную работу клинического родильного дома № 1 г. Читы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Изменения содержания селена, процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты отражают характер адаптационных реакций, возникающих при физиологически протекающей беременности в системе «мать - внезародышевые органы - плод».
2. При развитии позднего гестоза уровень селена в периферической крови матери, пуповинной крови новорожденного, плацентарной ткани снижается пропорционально степени тяжести патологического процесса на фоне выраженного дисбаланса в системе «ПОЛ - антиоксидантная защита».
3. Применение неоселена в комплексном лечении позднего гестоза лёгкой и средней степени тяжести увеличивает уровень селена в системе мать-внезародышевые органы-плод», устраняет дисбаланс в системе «ПОЛ – АОЗ», уменьшает выраженность ряда синдромов гестоза, улучшает гемодинамику плодово-плацентарного комплекса и снижает частоту осложнений родов и послеродового периода.
Апробация основных положений работы.
Материалы исследования представлены на VI международной молодёжной научной конференции «Талант и труд молодых – родному Забайкалью» (Чита, 2002); 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Физическая культура, экология и здоровье подрастающего поколения Забайкалья» (Чита, 2003); Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003); 4-й Российской биогеохимической школе «Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы» (Москва, 2003); 2=й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровый ребёнок» (Чита, 2004); на заседании проблемной комиссии РАМН "Экология и репродуктивное здоровье женщины" (Иркутск, 2004); VI Международной научно-практической конференции "Нерешенные проблемы акушерства, гинекологии, неонатологии и педиатрии" (Иркутск, 2005); Научно-практической региональной конференции «Качество, безопасность продуктов питания и здоровье населения» (Чита, 2005).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объём работы и структура. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 17 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований и заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 135 отечественных и 62 иностранных источника.
![Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости [Электронный ресурс]](/i/i/4368/186520.png "Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости [Электронный ресурс] Захарова Елена Сергеевна")