Введение к работе
Актуальность проблеми. В последние десятилетия отмечается тенденция к увеличению частоты латентного и затяжного течения ревматизма (Насонова В. А., Астапенко КГ. ,1989) . Применение алти-ыикробкьк и противовоспалительных средств, составляющих основу терапии активного ревматического процесса , позволяет быстро подавить, очаг инфекции и уменьшить активность воспаления. Однаот, эти препараты недостаточно эффективны в случае латентного п затяжного течения ревштизма, поскольку в их патогенезе ведущая роль принадлежит иммунологическим механизмам. Кроме того, бояь-нинство антибиотиков и противовоспалительных средств обладает умеренным иммунодепрессивным действием и югут усиливать иммунные нарушения при ревматизме (Васильева & IL и соавт. 1883;Соловьев Г. У и соавтЛ987;6апЬпег R. К. .Zucher 1,1965; Dm V,196D; ОреІ2 G.e.3., 1973 ).
Поэтому особу» аетуальность приобретает вопрос о применении в комплексном лечении ревматизма иммуяокоррегирувдшг препаратов. В литература имеются единичные исследования, свияетельствущйе об эффективности левамизояа и Т-актившза при резьатизмэ ( Борисова A. U.,1S85; Соловьев Г. Е и соавт.1087; Грийевнч Ю. L и соавт., 1989 ). Юс применение оказывает полоаи-гэлькое влияние на угнетенные потазатели ишунпой реактивности.
В доступной литература не найдены сведения о длительном применении ишукокоррегирущих препаратов при ревматизме, об исследовании ия зффегсгизности в сравнительном аспекте. Это, вероятно, связано с наличием у тлщютрретрупщх средств широкого спектра побочных реакций от выраженных аллергических до тяжелых токсшэ-ских ( Грикевичад. и соавт. ,1907; Voys Е. М. е. а ,1987). Поэтому поиски и зксперїаантальнне исследования новых им-г/нокоррегирушнсс препаратов, сочетающих високу» эффективность с низкой токсичностью, является актуальной задачей мещщти.
Одной кз областей поисков являются соединения шрішдинового ряда, обладающие регенераторными и иммуиокоррегирувдмг своЗства-ми. Новым препаратом этого ряда является кеимедан, синтезированный в г. Казаки в. ШШ им. А. К. Арбузова (Резник а С, 1964 ). У ісси-медона обнаружены' екойства активного стимулятора регенераторных процессов и ишукокоррегирущие свойства ( Валимухаметова Д. А- и соавт.,1986; Измайлов Г. А. и соавт. ,1986 ), позволившие їармако-
ДОГИЧейКОЫу КОЬїИЇЄЇ'У Щ СССР в 1987 году рекомендовать ксше-дон при лечении ож)гов и ояйговой болезни. Обнаружение СВОЙСТЕ ксимедона представляют особый интерес при лечении больнь ревматизмом.
Цель исследования,- Обоснование применения ксимедона в комплексном лечении больных ревматизмом в качестве препарата, сткму луфугд^эго регенераторный процессы и оказывающего ишукокорреги-рущее действие.
Задачи исследования: 1. Создать экспериментальную модель рев татического процесса для оценки эффективности шмунокоррегируоди и регенераторных свойств лекарственных препаратов.
-
Сопоставить влияние ксимедона и метилурацила па показатели воспалительной активности, иммунной реактивности и степень выраженности структурных изменений в сердце в условиях моделирования ревматического процесса в эксперименте.
-
Провести сравнительное изучение влияния ксимедона, метил урадила, яевамизола и Т-активикз на клинические показатели вое целительной активности и иммунной реактивности у больных ревма тизши.
Научная новизна. Впервые исследованы показатели ї-клеточког звена иммунной системы у морских свинок с моделью ревштичееког поракйккя сердца, полученной путем раздражения слизистой глотки одновременного внутрибркшнного введения стрептококкового аыер гена для постановки реакции ІЇЇШ и гошгеката сердца мыши. Вше лено угнетение Т-клеточного звена иммунитета, характерное дл ревматического процесса у людей.
Впервые на модели ревматизма у. животных применен новый оте чественный препарат пиримидинового ряда - ксимедон, обладающи регенераторными и ишуноіюррегирукщими свойствами.
Установлено, что ксимедон оказывает противовоспалительное ишунокоррегирующэе действие и уменьшает интенсивность структур кых изменений в сердце животных, превосходя по эффективности ме тилурацил.
Впервые обосновано применение ксимедона в комплексной лэче. ниі; больных ревматизмом как препарата, ускоряющего нориализаци показателей воспалительной активности, оказывающего коррегируще действие на показатели ищунной реактивности. Установлено, чт ксимедон по эффективности превосходит метйлурацил и Т-активкн
- з -не уступает левамизояу.
Практическая ценность работ Проведенные исследования позволяют рекомендовать новый*отечественный препарат пиримидиноаого ряда - ксимедон» обладакщій регенераторными и нммунокоррегпрующ-ми свойствами, для применения в лечении больных ревматизмом з комплексе оо средствами традиционной терапии. '
Апробация работ». Материалы диссертации дололданы на меакафе-дральном заседании шфедр фармакологии, клинической фармакологии и внутренних болезней МЗ Казанского медицинского института 1 апреля 1993 г., на очередном заседании Казанского отделения Российского научного общества фармакологов 30 марта J 993 г.
Основные подолання, выносимые на защиту.
-
Моделирование ревматического процесса на .морских сшппсах путем раздражения слизистой глотай и введения виутрибркишшо стрептококкового аллергена н гомогената сердца мши яриводда ?г изменению показателей мшунной реактивности, появлению воспалительной реакции и развитии патологических процессов в сердце, аналогичных наблюдаемым у больных ревматизмом.
-
На модели ревматизма у порских свинок ксимедон оказывает противовоспалительное, иммунокоррегирущее действие, уменьшает интенсивность структурних изменений в сердце.
-
Включение ксимедона в схему лечения больных ревматизмом приводит к ускорению появления положительной динамики клиниче-ских показателей воспалительной активности и коррекции иммунных нарушений.
-
Ксимедон при включении его в схеь^у лечения больных ревматизмом равен левамнзолу и превосходит ї-аістивин и метилурацил.
Публикации. Ш материалам диссертации опубликовано б статей.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литература, описания материалов и методов, результатов собственных экспериментальных и клинических исследований ( 4 главы ), обсуждения результатов, заключения, выводов н практических рекомендация. Библиография включает 143 работы на русском и 1GQ наиностранных языках. Работа включает 34 таблицы, иллюстрирована 22 рисунками.
