Введение к работе
Актуальность проблемы. Поиск средств и способов лечения
травматической болезни является актуальной задачей медицинской науки, решение которой возможно только на основе точных знаний патогенеза данного заболевания. В России механическая травма находится на втором месте среди причин временной нетрудоспособности и смертности, на третьем -первичной инвалидности, на четвертом в структуре зарегистрированной заболеваемости.
Механическая травма и часто следующая за ней хирургическая операция вызывают выраженный в той или иной степени иммунодефицит, который можно отнести к разряду вторичного. Воздействие повреждающего фактора на иммунную систему будет зависеть: а) от силы и продолжительности этого воздействия; б) от общего состояния организма; в) генетического контроля иммунного ответа; г) исходного состояния иммунной системы (Б.В. Пинегин с соавт., 1999). Поэтому одно и то же повреждение у разных пациентов может оказывать различный по интенсивности неблагоприятный эффект на иммунную систему.
В свою очередь, снижение иммунологической реактивности является основной причиной развития посттравматических инфекционных осложнений. Поэтому, в комплекс лечения и профилактики посттравматических гнойно-воспалительных осложнений целесообразно вводить иммунотропные лекарственные средства, направленные на восстановление нарушенного иммунитета.
Перспективным подходом к ведению больных с посттравматическими инфекционными осложнениями является включение в комплекс лечебных мероприятий отечественного препарата пиримидиновог > рядаддцЩ^ицшУг^Уз
О»
ггюГтий *
- дигидро - 4, 6 - диметил - N - (Р - оксоэтил) - пиримидинон-2), Государственный Реестр лекарственных средств, № 93/187/7, 2000г.)
Возможность применения ксимедона у больных с посттравматическими
гнойно-воспалительными осложнениями основывается на его способности
оказывать иммунокорригирующее, мембраностабилизирующее,
противовоспалительное, ранозаживляющее воздействие, на его свойствах улучшать микроциркуляцию, нормализовать свертывающую и противосвертывающую системы крови, уменьшать частоту образования келоидных рубцов (Регистр лекарственных средств, разрешенных к применению в России, 2001; СМ. Горбунов с соавт., 1978; Измайлов Г.А. с соавт., 1986; О.С. Кочнев с соавт., 1986; В.И. Погорельцев, 1991; Ю.Д. Слабнов, 1998; С.Г. Измайлов с соавт., 2000).
В связи с вышеуказанным, представляет практический и научный интерес исследование влияния ксимедона на течение и исход посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.
Цель исследования - клинико-лабораторное обоснование целесообразности применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.
Поставленная цель конкретизирована следующими задачами:
-
Оценить состояние иммунологической реактивности у больных в раннем посттравматическом периоде.
-
Проследить изменения показателей иммунологической резистентности у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в зависимости от степени тяжести последних.
-
Изучить влияние ксимедона на состояние иммунологической реактивности у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.
4. Изучить клиническую эффективность ксимедона в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями. Научная новизна
Выявлены изменения иммунологической реактивности пациентов, характерные для раннего посттравматического периода.
Впервые, с использованием методов доказательной медицины, выявлены отдельные изменения иммунологических параметров, а также комплексные изменения в иммунограмме, сопряженные с подавлением иммунологической резистентности и последующим тяжелым течением постгравматических гнойно-воспалительных осложнений.
Впервые в клинических рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях показана эффективность ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями и разработаны рекомендации для его применения.
Клиническая эффективность ксимедона в виде ускорения полноценной ликвидации гнойно-воспалительного процесса была связана с нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.
Практическая значимость
Изучение изменения иммунологических параметров, характерных для раннего посттравматического периода и сопряженных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, позволило рекомендовать надежные и недорогие методы лабораторного исследования для:
а) прогнозирования как вероятности, так и степени тяжести гнойно-воспалительных осложнений в этих группах больных;
б) выделения группы иммунологических показателей, рекомендуемых для оценки степени иммуномодулирующей эффективности ксимедона.
Полученные результаты позволяют рекомендовать включение ксимедона в комплекс лечения больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в стационарных и амбулаторных условиях.
Разработаны оптимальные схемы лечебного применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.
Положения, выносимые на защиту.
-
Ранний лосттравматический период сопровождается снижением уровня иммунологических параметров пациентов, что прослеживается в течение 12-дневного периода наблюдения.
-
Развитие посттравматических гнойно-воспалительных осложнений и их тяжесть находятся в прямой корреляционной связи с характером и выраженностью изменений иммунологических показателей.
-
Иммунокорригирующее влияние ксимедона у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями проявляется нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.
-
Клиническая эффективность ксимедона в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями выражается сокращением сроков нормализации температуры, очищения гнойной раны и ускорением ее заживления.
Апробация работы
Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научно-практических конференциях молодых ученых (Казань, 1995; 1997; 2003; 2004
гг.; Пенза, 2004 г.), а также на III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004 г.).
Публикации
По результатам данного исследования опубликовано 11 работ.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс травматологического отделения РКБ № 1 и отделений гнойной хирургии и травматологии НИЦТ «ВТО».
Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении занятий на кафедрах Клинической лабораторной диагностики и Клинической фармакологии Казанской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации