Введение к работе
Актуальность темы
Первичная дисменорея - тяжелая патология женского организма, этиология и патогенез которой до конца неясны, а имеющиеся в настоящее время методы лечения недостаточно эффективны По данным разных авторов от 30% до 92% женщин репродуктивного возраста страдают менструальными болями, причем примерно у 10% из них боли настолько интенсивны, что приводят ежемесячно к потере трудоспособности сроком на 1-5 дней (Аветисова Л Р , 1990; Говорухина Е М, 1982; Прилепская В Н и соавт, 2001; Сметник В П и соавт, 2001, Alonso С и соавт, 2001, Andersen В и соавт, 1982, Вашкапт С , 2000; Barnard К и соавт, 2003; Beausang С С и соавт, 2000, Braunstein J В и соавт., 2003, Cote I и соавт, 2002, Harel Z, 2002, Slap G.B , 2003)
Большинство исследователей связывают возникновение первичной дисменореи с высоким уровнем nTF2a и ПГЕ2 и/или нарушением соотношения nrF2o/nrE2 Накопившиеся простагландины F2a и Е2 вызывают нарушение синхронизации и усиление сократительной деятельности матки, что сопровождается спазмом сосудов и локальной ишемией Нарушение гемодинамики малого таза способствует гипоксии клеток, накоплению альгогенных веществ (кининов, ионов калия и кальция, лейкотриенов, и др ), раздражению нервных окончаний и возникновению боли (Сметник В П и соавт, 2001) Ежемесячно повторяющийся болевой синдром, учитывая выраженность боли и сопутствующие ей вегето-эмоциональные расстройства, позволяет рассматривать дисменорею как эмоционально-болевой стресс, при котором нарушается равновесие процессов ПОЛ и АОЗ (Меерсон ФЗ, 1981; Лузина НЛ, 1988, Петрович ЮА и соавт, 1986, Эгамбердиева ЛД, 1998) Следует особо подчеркнуть, что тяжесть дисменореи обусловлена не только выраженностью самой боли, но и особенностями реагирования вегетативной нервной системы и уровнем эмоционального восприятия, однако роль этих факторов до конца не изучена
Основными средствами терапии первичной дисменореи в настоящее время являются чистые гестагены, комбинированные оральные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные препараты - неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), витамин Е Однако эффективность лечения этими средствами, по данным большинства авторов, не превышает 50-70%, носит временный характер и сопровождается высокой частотой развития нежелательных реакций Кроме того, достаточно большой процент больных отказывается принимать указанные средства и занимается самолечением Все это определяет необходимость изыскания новых эффективных, безопасных и экономически приемлемых методов лечения первичной дисменореи (Говорухина А М , 1982, Лебедев В П, 2006, Лузина Н.Л, 1988, Насонов Е Л , 2000, Пшеничникова ТЯ , 1991).
\
Цель исследования
Оптимизация фармакотерапии первичной дисменореи на основании изучения роли нарушений баланса половых гормонов и простагландинов, процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты, реагирования вегетативной нервной системы в патогенезе заболевания и клинико-экономического анализа применения комплексных гомеопатических препаратов в терапии данной патологии.
Задачи исследования
-
Изучить характер нарушений баланса гормонов, регулирующих функции половых органов (ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона), и простагландинов, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, особенностей реагирования вегетативной нервной системы у больных первичной дисменореей
-
Провести клинико-экономический анализ применения нестероидных противовоспалительных препаратов - неселективных ингибиторов ЦОГ и селективных ингибиторов ЦОГ-2 и гомеопатического препарата Спаскупрель для купирования болевого синдрома при первичной дисменореє
-
Изучить клиническую эффективность и провести анализ изменений исследуемых параметров гормонально-метаболического статуса больных с первичной дисменореей при проведении профилактической терапии с использованием антиоксидантов и комплексных гомеопатических препаратов в сравнении со стандартной терапией.
-
Провести фармакоэкономический анализ предложенного метода профилактической терапии первичной дисменореи с использованием антиоксидантов и комплексных гомеопатических препаратов в сравнении со стандартной терапией
-
На основании полученных данных разработать клинические рекомендации по оптимизации терапии первичной дисменореи
Научная новизна
В работе впервые исследована зависимость между нарушениями баланса половых гормонов и простагландинов, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, состояния вегетативной нервной системы и адаптационных реакций организма и степенью тяжести первичной дисменореи
На основании данных, полученных при изучении указанных параметров гормонально-метаболического и вегетативного статуса, предложен новый метод лечения первичной дисменореи и изучена его клиническая эффективность и безопасность Впервые исследованы некоторые аспекты
механизма действия селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 и комплексных гомеопатических препаратов при первичной дисменореє
Впервые проведен фармакоэкономический анализ разных видов терапии первичной дисменореи и показано, что терапия с использованием селективных ингибиторов ЦОГ-2, антиоксидантов и комплексных гомеопатических препаратов является наиболее клинически и экономически целесообразной
Практическая значимость
Работа выполнена в рамках комплексной НИР «Применение комплексных гомеопатических препаратов в восстановительной терапии заболеваний внутренних органов», выполняемой на кафедрах фармакологии с клинической фармакологией СОГМА и медицинской реабилитации и физических методов лечения ФПДО СОГМА
На основании проведенных исследований получены новые данные о патогенезе первичной дисменореи. Разработаны и реализованы программы лечения больных с первичной дисменореей с использованием комплексных гомеопатических препаратов, что позволило повысить эффективность и безопасность терапии указанной патологии Обоснована экономическая целесообразность использования нового метода лечения в сравнении со стандартной терапией
По результатам исследования составлено информационное письмо и методические рекомендации «Оптимизация фармакотерапии первичной дисменореи».
Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканского центра планирования семьи и репродукции, женской консультации родильного дома №2 г Владикавказа, гинекологического отделения ВМУЗ поликлиники №1 г Владикавказа, используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах фармакологии и клинической фармакологии, акушерства и гинекологии СОГМА, медицинской реабилитации и физических методов лечения ФПДО СОГМА
Основные положения, выносимые на защиту
-
Первичная дисменорея сопровождается абсолютной или относительной гиперэстрогенией, повышением продукции простагландинов Ег и F2a в секреторную фазу менструального цикла и в первый день менструации, повышением интенсивности процессов перекисного окисления липидов при неадекватном функционировании антиоксидантной защиты; дисбалансом вегетативной нервной системы с преобладанием парасимпатического типа реагирования
-
Препаратами выбора для купирования болевого синдрома при первичной дисменореє с учетом эффективности, безопасности и фармакоэкономических характеристик следует считать селективный
ингибитор ЦОГ-2 нимесулид (Найз) и комплексный гомеопатический препарат Спаскупрель 3 С учетом клинической эффективности, безопасности и результатов фармакоэкономического анализа в качестве предпочтительной профилактической терапии первичной дисменореи у девушек рекомендуется лечение с использованием комплексных гомеопатических препаратов Спаскупрель, Гормель СН и Гинекохель и витаминного комплекса Каскатол Публикации и апробация работы
Материалы диссертации доложены на 4-й, 5-й и 6-й конференциях молодых ученых СОГМА (Владикавказ, 2005, 2006, 2007), II научной конференции «Приоритетные направления науки, технологий и техники» (Египет, 2006), III Всероссийском конгрессе «Практикующий врач» (Сочи, 2007)
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Работа апробирована на расширенном заседании кафедры фармакологии с клинической фармакологией ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Росздрава
Структура и объем диссертации.
