Введение к работе
В современных условиях неоспоримым является факт, что среда обитания постоянно ставит перед человеком новые, ранее не встречавшиеся, проблемы и задачи, которые способны при известных условиях привести к развитию психосоматической патологии Для борьбы с негативными последствиями различных стрессовых воздействий у живых организмов эволюцией выработан универсальный адаптационный стресс-синдром (Frelle М Gant W Н. 2005) Этот синдром не только предшествует развитию адапташгонно-приспособительньгл механизмов но и играет значительную роль в ({юрмировании собственно адаптации Данный эффект достигается несколькими путями к числу которых принадлежат мобилизация энергетических ресурсов организма и воздействие различными химическими соединениями на метаболизм и функцию клеток биологической системы в которой формируется специальный структурный след (Наппап D , 2003)
Стресс-синдром сложился эволюционно как необходимое неспецифическое звено более сложного целостного механизма адаптации (Smith Е R, Hadidan Z, 2004) При этом нужно отметить, что поведенческие реакции играют в этой схеме важную роль, формируя адекватную функциональную систему целостного поведенческого акта, способную вывести организм из сложнейших, порой кажущихся тупиковыми, ситуаций (Слоним А Д, 1986) Ряд авторов еввдетельствуют. что нейрогенная патология у животных способна развиться от частой смены стереотипов условнорефлекторной деятельности и двигательной активности, а также посредством эмоционального возбуждения, вызываемого прерывистым голоданием и длительной элекгростимуляцией вентромедиального ядра ппготаламлса (Чепурнов С А 1994. Benesova О , 2004) Эта информация коррелирует с данными, в которых у людей, профессионально испытывающих мощные психологические и эмоциональные нагрузки (работники МЧС, врачи и т д), частота развития таких патологии, как инсульт, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда особенно высока (Кораблев М В, Лукиенко ПИ, 1999. Brown Н , 1997) Главным механизмом приводящим к развитию патологии под влиянием тялселого стресса многие исследователи считают стрессорную активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Доровских В А, 2004) которая оказывает повреждающее действие в первую очередь на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы (ЦНС), а также на организм в целом (Доровских В А, Целуико, С С, 2005) Таким образом, хронический выраженный стресс сопровождающийся чрезмерной интенсіївностью ПОЛ, явтяется, на наш взгляд, основной причиной в появлении и развитии многих заболеваїшй (в том числе и опухолевых (Markus Е J, 2006) Несомненно, организм пытается бороться с патологией стрессогенного происхождения (Salt J S Tabcrner P V, 2002) но в условиях современного общества, в котором хронический поведенческий стресс стал обыденным явлением (Якунин Т С 2005) внутренних защитных механизмов человеку уже недостаточно Поэтому необходимо искать дополнительные
пуга не только лечения постстрессовых состояний, но и профилактики стрессорных повреждений Одним го перспективных направлений по борьбе с психоэмоциональным стрессом является применение фармакологических веществ, обладающих антиоксидантным ангагипоксантым и мембраностабилюир>тощим свойствами, нацеленными против последствий хронического стресса (Доровских В А, 2002) Антиоксиданты включают в себя широкий спектр различных эффектов (антиамнестический, ноотропный и др ), однако до сих пор досконально не изучено изменение поведенческих реакций на фоне введения противоокислительных препаратов синтетического происхождения в условиях искусственной инструментальной среды (Пластинин М Л, Григорьев Н Р, 2003) Подобные исследования представляют особый интерес не только для фармакологов но и для психофизиологов и психотерапевтов так как данные, полученные в подобных экспериментах на животных, можно с большой степенью достоверности экстраполировать на поведение человека в урбанистическом обществе Профессором В А Доровских с соавт (2004, 2005) были проведены работы по изучению фармакологических эффектов производных пиримидина и тиобарбитуровой кислоты, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными эффектами, доказавшие перспективность широкого применения антиоксидантов в повышении резистентности организма и физической работоспособности при экстремальных воздействиях
Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования явилось изучение влияния фармакологических препаратов с антиоксидантными свойствами (ТБ-52. мсксидол) на поведение лабораторных крыс-самцов в стрессогенных искусственных инструментальных средах
Задачи исследования
Исследовать поисковое поведение \ животных в искусственной инстру ментальной среде под воздействием мексидола, ТБ-52 и альфа-токоферола
Определить параметры ориентировочно-исследовательского поведения у лабораторных животных в темно-светлой камере на фоне введения антиоксидантного препарата ТБ-52
Изучить поведенческие реакции у животных, получавших ТБ-52. в открытом поле и приподнятой открытой платформе
4 Определить время выхода и і стресс-ситуации у подопытных
крыс, которым вводили ТБ-52, в тесте экстраполяционного избавления
подныриванием
Научная новшна результатов исследования
Экспериментально обоснована эффективность применения антиоксиданта ТБ-52 для профилактики негативных последствий психосоматического стресса
Доказано позитивное влияние антиоксидантных средств (мексидол, ТБ-52, альфа-токоферол) на показатели поведения у лабораторных животных в проблемной камере
3 Выявлены положительные изменения локомоторных реакций у
животных получавших ТБ-52, в тесте экстраполяционного избавления
подныриванием
Впервые исследованы поведенческие механизмы стресс-реакции v крыс, которым вводили ТБ-52 в темно-светлой камере
В методах изучения ориентировочно-исследовательского поведения («открытое поле», «приподнятая открытая платформа») выявлены анксиолитические свойства v ТБ-52
Работа (номер госрегистрации 0120065170) выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармакологии ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии
Теоретическая и практическая значимость работы
В работе предложена и экспериментально обоснована целесообразность применения производного пиримидина ТБ-52 для профилактики последствии хронического психосоматического стресса Результаты работы внедрены в научную и преподавательскою деятельность на кафедрах фармакологии, физиологии ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии На заявку №2006123293/13 (025275) от 29 06 2006 г «Модульное устройство для изучения способности животных к достижению подкрепления», соавторы В А Доровских, М Л Пластинин, Ю Г Дутов, получено решение о выдаче патента на изобретение
Апробация и внедрение резулыатов работы
Материалы диссертации обсуждены на IV Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Подмосковье, 2006), на VII Региональной межвузовской научно-практической конференции посвященной 150-летию основания г Благовещенска «Молодежь XXI века шаг в будущее» (г Благовещенск. 2006), на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы физической культуры, спорта и здоровья на Дальнем Востоке и их решение» (г Благовещенск, 2007)
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 7 работах Одна статья напечатана в издании ВАК По теме диссертации получено 4 удостоверения на рационализаторские предложения, внедренные на кафедре фармакологии Амурской государственной медицинской академии
Структура диссертации
Диссертация изложена на ПО страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц, 9 графических изображений - рисунков В структуру диссертации входят введение, обзор литературы, материалы и методы исследования результаты собственные исследования, заключение, выводы и список литературы, содержащий 259 источников, из них 103 -иностранные источники, 156 - русскоязычные
Положении, выносимые на защиту
1 Антиоксидантные препараты мексидол и ТБ-52 являются
эффективным средством коррекции нарушений поведения в условиях психоэмоционального стресса
2 Производное тиобарбитуровой кислоты ТБ-52 обладает
анксиолитическими свойствами
Мексидол и ТБ-52 достоверно быстрее чем альфа-токоферол, увеличивают скорость вьфаботки >словных рефлексов в условиях инструментальной среды
Ориентировочно-исследовательское поведение у подопытных животных оптимизир}ется на фоне введения ТБ-52
