Введение к работе
Актуальность проблемы. Важной проблемой современной фармакологической науки является создание новых высокоэффективных лекарственных препаратов, регулирующих деятельность нервной, сердечно-сосудистой систем, функции почек, а также метаболические процессы, протекающие в живом организме. В связи с этим создание фармакологических веществ, регулирующих функцию сердца, кровеносных сосудов, системную и регионарную гемодинамику является одной из актуальных проблем фармакологии.
В решении данной проблемы значительный интерес представляет новые синтетические производные 7-алкил-8-галоген-3-метилксантинов. Ранее проведенные исследования подтвердили перспективность поиска новых биологически активных веществ в ряду 7, 8-дизамещенных -3-метилксантина, принимающих участие в физиологических регуляторних процессах сосудистой стенки.
Определенное внимание уделяется отечественными и зарубежными учеными дальнейшему целенаправленному синтезу в ряду дизамещенных производных ксантина. На кафедре органической химии Запорожского медицинского института под руководством доктора фармацевтических наук, профессора Н. И.Романенко синтезированы 7-алкил-8-галоген-3-метилксан-тины, а проведенные предварительные фармакологические исследования свидетельствуют о широком диапазоне влияния на функциональное состояние центральной нервной и сердечнососудистой систем.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Украинской фармацевтической академии и Запорожского медицинского института по проблеме «Фармакология и фармация» /NN государственной регистрации 7501889079009220, а также по целевой программе по созданию более эффективных и малотоксичных сердечно-сосудистых средств для проведения эффективной и безопасной фармакотерапии.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является проведение первичного фармакологического скрининга впервые синтезированных производных 7-ал-кил-8-галоген-З-метилксантина. С целью изыскания более эффективных и малотоксичных веществ, обладающих депримиру-ющей гипотензивной, анальгетической, диуретической, противовоспалительной и другими видами фармакологической активности проводились данные исследования.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Изучение зависимости фармакологической активности от химической структуры в ряду 7-алкил-8-галоген-3-метил-ксантинов на основании компьютерного прогноза видов фармакологической активности.
-
Отобрать наиболее активные соединения, обладающие анальгетической, нейротропной, гипотензивной и диуретической, а также другими видами активности.
-
Провести доклиническое изучение специфической активности и хронической токсичности наиболее активного соединения с целью представления материалов в фармакологический комитеї для получения разрешения на проведение клинических испытаний.
Научная новизна исследований. Впервые изученг зависимость фармакологической активности от химической структуры в ряду 7-алкил-8-галоген-Зметилксантинов.
Отобраны наиболее активные вещества с выраженны\ влиянием на сердечнососудистую и нервную системы. Установлены некоторые закономерности зависимости фармакологической активности от физико-химических свойств и химическое структуры в ряду 7-алкил-8-галоген-3-метилксантинов. Изучены механизмы нейротропной и гипотензивной активности наиболее активных веществ. Проведено доклиническое изучение специфической активности и хронической токсичности 7бен-зил -8-бром-З-метилксантина.
Практическая значимость работы. На основани* проведенных исследований установлены некоторые закономер ности зависимости фармакологической активности от химичес кой структуры в ряду 7-алкил-8-галоген-3-метилксантинов которые рекомендованы химикам-синтетикам для проведенні
дальнейшего целенаправленного синтеза в ряду дизамещенных ксантина. Проведено доклиническое изучение специфической активности и хронической токсичности 7-бензил-8-бром-Зме-тилксантина, обладающего депримирующеи и гипотензивной активностями.
Результаты структурно-фармакологического анализа 7-алкил-8-галоген-Зметилксантинов используются в учебном процессе на кафедрах фармакотерапии и фармакокинетики, аналитической химии и фармакологии Украинской фармацевтической академии.
Апробация работы. Основное содержание работы докладывалось на научных конференциях Украинской фармацевтической академии, научно-практических конференциях: «Результаты лечения пострадавших на Чернобыльской АЭС и создание новых лекарственных препаратов» /Харьков, 1992/, республиканской научнопрактической конференции «Современные проблемы фармации» /Харьков, 1993,1994/, областной научно-практической конференции «Диагностика и лечение психоневрологической и соматической патологии у лиц молодого возраста»/Харьков, 1994/. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Обьем и структура диссертации. Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы собственных исследований, заключение, выводы и список литературы, который содержит 202 источника, в том числе 123 отечественных и 79 зарубежных авторов. Работа содержит ... таблиц и ... рисунков.
На защиту выносятся результаты экспериментальных исследовании зависимости фармакологической активности 7-ал-кил-8-галоген-З-метилксантинов, а также специфическая активность и хроническая токсичность 7-бензил-8-бром-Зметил-ксантина, обладающего депримирующеи и гипотензивной активностями.
