Введение к работе
Актуальность проблемы. Важной проблемой современной фармакологиче-S науки является создание новых, более эффективных лекарственных препара-для регуляции воспалительного процесса различного генеза. В настоящее время в клинике применяется большое количество нестероид-: противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) [Клименко Н.А., 7; Крылов Ю.Ф., 2000; Машковский М.Д., 2000], которые, обладая высоким апевтическим эффектом, могут оказывать нежелательное побочное действие, ограничивает их клиническое использование [Амосова К.М., 1997; Дзяк Г.В., '7; Коваленко В.М., Голиков Ю.Ж. 1997; Дядик О.И., Ларина Т.Ф., Галаева Э., 1998]. В связи с этим расширение арсенала отечественных безопасных ВС является актуальной проблемой современной фармакологической науки.
Известно, что пуриновые нуклеотиды участвуют во многих физиологических щессах. В настоящее время в Запорожском государственном медицинском іверситете проводится целенаправленный синтез химических соединений в ря-производных ксантина с целью создания и разработки новых потенциальных этивовоспалительных лекарственных средств [Кандыбей К.И., 1997; Приймен-Б.А., 1999; Романенко Н.И., 1999]. Вышеизложенное послужило основанием я изучения фармакологической активности 48 синтезированных 7-замещенных-"идразино-З-метилксантинов.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-следовательских работ Национальной фармацевтической академии Украины и порожского государственного медицинского университета (номер государст-нной регистрации 02.93.0002479, шифр темы ВН 10.08.0036.97), а также целе-й программы создания противовоспалительных лекарственных препаратов.
Цель исследования. Целью настоящего исследования является исследование фмакологической активности новых 7-замещенных-8-гидразино-3-метилксан-[нов, а также разработка и создание на основании фармакологического скрининга іследуемьіх производных потенциального противовоспалительного препарата.
Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо бь решить следующие задачи:
-
Провести анализ вероятностного прогноза возможного спектра фармаколо ческой активности 7-замещенных-8-гидразино-3-метилксантинов с помош комплекса программ "ОРАКУЛ".
-
Провести фармакологический скрининг 48 новых 7-замещенных-8-гидрази 3-метилксантина на выявление нейротропной, прогивосудорожной, проти воспалительной, анальгетической, диуретической и антимикробной активное
-
Выявить и отобрать наиболее активное соединение, обладающее противов палительной и анальгетической активностями для проведения углубленн фармакологического изучения.
-
Изучить специфическую фармакологическую активность и оценить ульце генное и местнораздражающее действие отобранного потенциального лека{ венного средства.
Научная новизна исследований. Впервые проведен компьютерный прог возможных видов фармакологической активности 48 7-замещенных-8-гидразн 3-метилксантинов с помощью комплекса программ "ОРАКУЛ". Изучена зав* мость фармакологической активности от химической структуры 7-замещенны: гидразино-3-метилксантинов. Выявлены активные соединения, обладающие раженной противовоспалительной, анальгетической, депримирующей и диур< ческой активностями. Результаты углубленного фармакологического скриш позволили отобрать для доклинического изучения соединение 27, проявляю выраженные противовоспалительные и анальгетические свойства. Провеї изз'чение специфической фармакологической активности, а также ульцерогега действия и местнораздражающих свойств субстанции нового фармакологичесі вещества бутаксан.
Практическая значимость работы. Отобраны перспективные вещества, ладающие противовоспалительной, анальгетической и диуретической акти
ш, превосходящими таковые лекарственных препаратов, применяемых в ме-инской практике.
Проведено экспериментальное изучение специфической активности бутакса-эбладающего выраженным противовоспалительным и анальгетическим дейст-vi без раздражающего и ульцерогенного эффекта, что дает основание для дальших исследований по разработке и созданию нового потенциального противо-талигельного препарата нестероидной структуры.
Полученные результаты изучения специфической бутаксана будут использо-ы при подготовке материалов на новое лекарственное средство с целью пред-шения в Министерства Здравоохранения Российской Федерации и Украины и получения разрешения на проведение клинических испытаний.
Результаты фармакологического скрининга новых химических соединений ци 7-замещенных-8-гидразино-3-метилксантинов используются в учебном цессе на кафедрах фармакологии, фармакотерапии с фармакокинетикой, био-[ии, микробиологии Национальной фармацевтической академии Украины и едрах фармакологии, органической и неорганической химии Запорожского го-арственного медицинского университета.
Апробация работы. Отдельные фрагменты работы были представлены на IX чно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарствен-с средств (Минск, 1999) и V национальном съезде фармацевтов Украины рьков, 1999). Результаты диссертационной работы докладывались на совмест-1 заседании кафедр фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакологии, па-огической физиологии, микробиологии, биохимии, фармацевтического анали-i фармакогнозии Национальной фармацевтической академии Украины (прото-[ № 6 от 7 сентября 2001 г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объем и струкггура диссертации. Диссертационная работа изложена на 156 аницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описа-i материштов и методов исследования, результатов собственных исследований,
заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 25 рисунками. Указатель литературы включает 140 отечественных и 122 иностранных источника.
