Введение к работе
Злокачественные новообразования остаются одной из актуальных проблем клинической медицины (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2004; Wingo Р.А., Tong Т., Bolden S., 1995). Причем, значительное количество пациентов выявляются в поздних стадиях, что обуславливает актуальность вопросов паллиативного лечения как для медицинской общественности, так и для общества в целом. Основным методом лечения в этом случае является химиотерапия.
Известно, что одним из патофизиологических факторов возникновения и развития онкологических заболеваний является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Залесский В.Н., Великая Н.В., 2003). Однако широкому использованию антиоксидантных препаратов в клинической практике препятствует их недостаточно изученное взаимодействие с элементами современной общепринятой схемы комплексного химиотерапевтического лечения онкологических больных (Бурлакова Е.Б., 1998; Аксель Е.М. с соавт., 2001). И хотя ряд работ отражает возможность повышения противоопухолевой эффективности отдельных цитостатиков при их комбинированном применении с антиоксидантами, полученные результаты не могут быть перенесены на все компоненты комплексного химиотерапевтического лечения и нуждаются в дальнейших подробных исследованиях, касающихся конкретных схем комбинированного применения (Богдашкина О.Н., 2002; Есина О.В., 2003; Абдельгафур Омар А.Ю., 2003; Скопин П.И. с соавт., 2005; Kang S.W., Shae H.Z., Seo M.S. 1998). Интересна в этом отношении разработка применения отечественных производных 3-оксипиридина, оказывающих широкий спектр фармакологического воздействия.
Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.
Целью работы явилось изучение влияния производных 3-оксипиридина - эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза мышей линии BDF1 и противоопухолевую активность этопозида и метотрексата в условиях роста карциномы Льюиса и меланомы В16.
В ходе проводимых исследований решались следующие задачи:
-
Исследовать влияние эмоксипина и мексидола на острую токсичность этопозида и метотрексата.
-
Изучить влияние этопозида и метотрексата, а также их комбинации с эмок-сипином и мексидолом на продолжительность жизни мышей в условиях роста меланомы В16 и карциномы Льюиса.
-
Исследовать влияние мексидола и эмоксипина на некоторые показатели противоопухолевой активности этопозида и метотрексата в условиях роста меланомы В16 и карциномы Льюиса.
4. Изучить влияние дополнительного применения мексидола и эмоксипина на некоторые метаболические показатели, данные электролитного и клеточного состава периферической крови мышей линии BDF1 на фоне введения этопози-да и метотрексата.
Научная новизна. Показано отсутствие достоверного влияния производных 3-окспиридина в изученных дозах на острую токсичность этопозида и метотрексата. Отмечено увеличение продолжительности жизни мышей линии BDF1 при комбинированном применении эмоксипина или мексидола с этопозидом или метотрексатом на фоне роста карциномы Льюиса LLC и при комбинации с этопозидом приросте меланомыШб. Показано повышение противоопухолевого эффекта этопозида и метотрексата при комбинации с производными 3-оксипиридина.
При комбинации этопозида с эмоксипином или мексидолом отмечено ограничение или предотвращение развития лейкопении, увеличение количества тромбоцитов в условиях роста карциномы Льюиса, предотвращение развития анемии при росте меланомы, ограничение маркеров цитолиза и нарушений белкового и углеводного обмена. При комбинации метотрексата с эмоксипином или мексидолом в условиях экспериментальной неоплазии выявлено снижение количества тромбоцитов, повышение количества эритроцитов, гемоглобина, снижение содержания калия и магния, рост маркеров цитолиза, снижение содержания общего белка.
Научно-практическая ценность работы. Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейших клинических исследований возможности дополнительного применения эмоксипина и мексидола на фоне введения этопозида и метотрексата с целью усиления противоопухолевой активности препаратов химиотерапии. Положения, выносимые на защиту:
-
Эмоксипин и мексидол в изученных дозах не оказывают достоверного влияния на острую токсичность этопозида и метотрексата.
-
Комбинированное применение этопозида и метотрекстата с производными 3-оксипиридина способствует усилению противоопухолевого эффекта химиопрепаратов и увеличению продолжительности жизни подопытных животных в условиях экспериментальной неоплазии.
-
Комбинация этопозида и метотрексата с производными 3-оксипиридина оказывает корригирующее влияние на ряд показателей клеточного состава крови, данные белкового, углеводного обмена и электролитного состава плазмы крови в условиях роста карциномы Льюиса и меланомы В16 в эксперименте.
Апробация работы.
Результаты работы и основные положения, полученные в результате собственных исследований, доложены на XI-X11I науч. конф.молодых ученых, ас-
пирантов и студентов мед.факультета Мордовского госуниверситета «Медицинские проблемы жизнедеятельности в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007, 2008); на научно-практич. конф мед.факультета «Применение цитопротекторов метаболического действия в лечении соматических заболеваний» (Саранск, 2008); XIV и XV Российских национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008); на научной конференции Мордовского госуниверситета «XXXVI Огаревские чтения» (Саранск, 2008);
По теме диссертационного исследования опубликовано 8 работ, в том числе одна - в издании, рекомендованном ВАК (Уральский медицинский журнал).
Структура и объем работы. Диссертация включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, четыре главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, содержащий 196 источников, из которых 113 отечественных и 83 зарубежных. Работа изложена на 172 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 39 рисунками и 38 таблицами.
