Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы в связи с ухудшением экологической обстановки в нашей планете, применением различных химикатов в сельском хозяйстве и промышленности, использованием синтетических пищевых продуктов.применением многочисленных химических препаратов в современной медицине и по, некоторым другим причинам почти во всех странах мира наблюдается постоянный рост числа больных, страдающих с аллергическими заболеваниями и с нарушениями в иммунной системе. По самым последним данным. 10-205 населения Земного Шара имеет скрытую или явную аллергию (И.С.Гущин. А. С.Сараф, 1992).. В промышленных р ".ионах нашей республики на каждый 1000 человек населения приходится 152 больных с аллергическими заболеваниями(В.И. Пыцкий и др.,1991). Состояние сенсибилизации, которое не всегда проявляется ярко вираженными клиническими симптомами, встречается у большинства людей.
Известно, что местом постоянного контакта организма с аллергенами, которые приводят к развитию аллергических заболеваний, является пищеварительный тракт. Обладая своеобразными морфологическим и гистологическим строением, а также выполняемыми функциями,слизистая оболочка этой системы препятствует проникновению основной массы антигенов во внутреннюю среду организма (И. А.Алешин и др. ,1988; У.Б.Закиров и др.. 1993, 1996).
Как видно из вышеизложенного,изучение функциональных изменений пищеварительной системы при различных аллергических состояниях и фармакологическая коррекция возможных нарушений в ;,той системе является одним из .важнейших проблем.
Для профилактики обострения симптомов аллергических заболе
ваний, а -также для их лечения, наряду с другими лекарственными
средствами широко используются и антигистамикные препараты
(А.О.Кавеладзе, 1992; Т.Н.Нурпейсов и др., 1993; Д. А.Харкевич;'
1993; М. Д. Маяковский, 1995; У. Б. Закиров и др.. 1996; M.Jacel.
1992; A. Watanabe, 1993; М.L Branion, 19S5). но влияние их на
функциональное состояние панкреатических и энтеральных фермен
тов, участвующих в гидролизе и усвоении основных компонентов пи
щи, . у здоровых и аллергизированных организмах, изучено недоста
точно. *
На основании вышеприведенных, в настоящей работе изучено вли-
- г -
яние широко применяемого в практической медицине антигистаминно-го средства Фенкарола на активность пищеварительных ферментов, участвующих в начальных и заключительных стадиях гидролиза бел-г.ов. у интактных и аллергизированных животных.
Цель работы. Изучение активности протеолитических ферментов у животных в норме, при сенсибилизации и анафилактическом шоке, научного обоснования использования эффективного и широко применяемого Hj - гистаминоблокатора Фенкарола для коррекции нарушений в ферментном спектре панкреа^оэнтеральной системы при аллергических состояниях и заболеваниях.
В соответствии с этим были определены следующие задачи:
изучение активности ферментов, участвующих в гидролизе белков, при однократном введении Ht - гистаминоблокатора фенкарола интактным животным:
изучение активности -ротеолитических ферментов при длитель- . ном введении этого препарата у интактных крыс;
определение активности ферментов, участвующих в гидролизе белков, при сенсибилизация и анафилактическом шоке;
определение активности вышеназванных ферментов в условиях сенсибилизации и анафилактического шока при профилактическом введении фенкарола;
исследование' активности протеолитических ферментов в условиях анафилактического шока при лечебном введении фенкарола;
определение активности Mg2*- АТФазы в норме, при-сенсибилизации и анафилактическом шоке, а также изучение влияния фенкарола нь возможные при этом сдвиги в активности этого фермента;
изучение некоторых сторон механизма действия фенкарола на ачтивноеть протеолитических ферментоь в опытах. In vitro.
Научная новизна. Впервые с использованием современных биохимических методов исследования изучена активность протеолитических ферментов в нор!.е, в условиях сенсибилизации и анафилактического шока при однократном и длительном введении фенкарола. В период исследований выяснены некоторые стороны механизма действия фенкарола на активность пищеварительных ферментов.
При этом-выявлено.'что применении фенкарола оказывает протек-тивкое влияние на активность протеолитических ферментов подаелудочной железы и тонкзй кишки при различных аллергических состояниях и в "значительной степени'нивелирует нарушения в активности этих ферментов, происходящие в этих условиях.
.-з-.
Научно-теоретическая и практическая значимость работы.
Полученные результаты позволили:
оценить функциональное состояние пищеварительных ферментов, участвующих в начальной и заключительной-стадиях гидролиза белков, при однократном и длительном введении фенкарола интактным животным;
выявить нарушения в спектре протеолитических ферментов в условиях сенсибилизации и анафилактического шока:
экспериментально обосновать возможности применения фенкарола для предотвращения и устранения нарушений усвоения белков при сенсибилизации и анафилактическом шоке;
оценить состояние М^-АТФазной активности б период сенсибилизации и при анафилактическом шоке;
выяснить некоторые стороны механизма влияния фенкарола на активность протеолитических ферментов у интактных и аллергизиро-ванных животных;
Основные положения, выносимые на зашиту:
Фенкарол при однократном и длительном введении интактным животным вызывает разнонаправленныэ изменения в активности протеолитических ферментов.
При сенсибилизации и особенно анафилактическом шоке наблюдаются существенные сдвиги в спектре протеолитических ферментов, что отрицательно отражается в гидролизе белков.
Фенкарол при профилактическом длительном введении в значительной степени коррелирует нарушения в активности протеолитических ферментов, наблюдаемые в условиях сенсибилизации и анафилактического шока.
Одноразовое применение фенкарола после развития картины анафилактического шока не оказывает выраженного протективкого влияния на сдвиги в активности протеолитических ферментов.
При различных аллергических состояниях, особенно в условиях анафилактического шока наблюдается повышение активности Mg2*-АТФазы, которое в значительной степени нивелируется при многократном профилактическом введении фенкарола.
Фенкарол в копцентрациях, применяемых в практической медицине, не оказывает влияния на белковые молекулы прстааштаческих ферментов.
Апробация работы. Основные материалы диссертации.доложены на I Конгрессе по внутренней медицине стран Центральной.
- 4 -Азии(1994); итоговой научной конференции 1т'ТашГосМИ(1995): межкафедральной конференции ЬТаиГосШ (1996). .
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных ра
бот. , '
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа написана на государственном языке. Она состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения и выводов. Материал диссертации изложен на 110 страницах машинописи, иллюстрирован 11 рисунками и 15 таблицами. Библиографический указатель'состоит из 146 источников (114 из республик бывшего СССР .и 32 иностранных).
![Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряженности [Электронный ресурс]](/i/i/4406/188443.png "Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряженности [Электронный ресурс] Разинькова Наталья Сергеевна")
![Влияние растительных сборов с противовоспалительной активностью на процессы свободно-радикального окисления [Электронный ресурс]](/i/i/4506/196564.png "Влияние растительных сборов с противовоспалительной активностью на процессы свободно-радикального окисления [Электронный ресурс] Замятина Светлана Владимировна")