Введение к работе
Актуальность темы. За последние годы достигнуты определенные успехи в Изучении возникновения и развития аллергических заболеваний. Наряду с этим,увеличилось и число факторов, приводящих к аллергическим реакциям.Как известнолля нормальной жизнедеятельности организма в 66-72 % случаях играет важную роль окружающая среда (О.С.Махмудов и др., 1993), которая из-за производственной деятельности человека, вследствии химизации народного хозяйства, утратив благоприятные для организма тенденции, приобрела угрожающие качества.приводящие к различным заболеваниям,среди которых аллергические заболевания занимают третье место по распространенности (В.А.Адо и др.,1981;О.А.Назаров,М.Н.Набиев,1981;Ю.П.Бородин и др., 1989;Т.И.Искандаров,1990; А.В.Павлов и др.,1991; И.С.Гущин, 1992, Д.Я.Тешабаев, 1995,).
По последним данным некоторых исследователей, причиной
20% Заболеваний органов пищеварения являются аллергические
реакции ( A.M. Ногаллер,1975; Н. Sarlec , A.R. Ganthier ,1961; V.
Рора 1985 ). При этом отмечаются нарушения в процессе
пищеварения в желудке и тонком кишечнике (У.Б.Закиров и др.,1993;
А.С.Сараф и др., 1993; С.Р.Исмаилов,Д.Я.Тешабаев,1995;
P.H.Howarth ,1990;L.J. Murillo et. al.1992). Однако эти исследования
полностью не характеризуют картины наблюдаемых изменений в
активности гидролитических пищеварительных ферментов.Среди
рассмотренных работ.посвященных вопросам лечения и
профилактики аллергических заболеваний,также нет
систематизированных данных о влиянии антигистаминных средств, в частности.широко применяемого препарата фенкарола на активность . ферментов.ответственных за гидролиз основных компонентов пищи.в том числе жиров (К.И.Бендер и др.,1989; Ю.П.Бородин и др., 1989; АЛ.Гребенев и др.,1991; У.Б.Закиров и др.,1994,1995).
Исходя из вышеизложенного была выполнена эта работа, в которой мы постарались ответить на часть вопросов проблемы применения антигистаминных препаратов в аллергизированном организме - влияет ли фенкарол на активность липолитическнх ферментов и коррегирует ли изменения ферментного спектра поджелудочной железы и тонкой кишки при аллергических состояниях. .
-z-
Цель работы. Настоящая работа выполнена с целью изучения активности ферментов, ответственных за процессы гидролиза жиров у животных в норме.при сенсибилизации и анафилактическом шоке, экспериментального обоснования применения одного из наиболее эффективных и широко используемых Нг- гистаминоблокаторов фенкарола для коррекции нарушений в ферментсинтезнрующих системах поджелудочной железы и тонкого кишечника при аллергических реакциях..
Исходя из этого мы определили следующие задачи: 1. Изучение активности липолитических ферментов, ответственных за начальный (панкреатическая липаза) и заключительный (энтеральная ыоноглицеридлипаза) этапы гидролиза жиров при однократном и длительном введении фенкарола интактным крысам;
2. Изучение влияния сенсибилизации и анафилактического шока
на активность'липолитических ферментов;
3. Сравнительное изучение влияния фенкарола при
сенсибилизации ;; анафилактичсеском шоке на активность
липолитических ферментов;
-
Исследование активности Mg - АТФ-азы у пнгактных и сенспбилнзированых животных, а также при введении им фенкарола;
-
Изучение возможных механизмов действия фенкарола на активность липолитических ферментов в условиях in vitro.
Научная новизна. Впервые с помощью современных
биохимических методов исследования проведен
систематизированный экспериментальный анализ активности липолитических ферментов - липазы и моноглицеридлнпазы у пнтактных и аллергизированных животных при однократном и длительном введении фенкарола.
При этом устансвлено,что при сенсибилизации,и особенно при анафилактическом шоке в активности липолитических ферментов происходят существенные сдвиги, фенкарол в значительной степени предотвращает негативное влияние аллергических реакций на активность липолитических ферментов, оказывает коррегирующее действие на ферментсинтезирующие системы.что доказывает протективнын эффект препарата.
Выяснены некоторые вопросы механизма влияния фенкарола на активность ферментсинтезнрующих систем поджелудочной железь: и тонкого кишечника.
Научно-теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований позволили: - оценить состояние активности ферментов, участвующих в начальной и заключительной стадиях гидролиза жиров.у ннтактных и сенсибилизированных лонвотных;
разработать экспериментальное обоснование способов коррекции нарушений в липолитическом спектре, происходящих при сенсибилизации и анафилактическом шоке;
- выяснить вопрос о механизме влияния фенкарола на
активность лпполитических ферментов;
Основные положения, выносимые на защиту:
- Активность липолитических ферментов интактных животных
ингибируется при однократно»! и длительном введении фенкарола.
Происходят существенные сдвиги в активности
липолитических ферментов при сенсибилизации, а
принафилактическом шоке они носят особенно глубокий и разнонаправленный характер.
Профилактическое длительное зведение фенкарола оказывает коррегируюший эффект на негативные сдвиги в ферментном спектре поджелудочной железы и тонкой кишки при сенсибилизации и анафилактическом шоке.
Феикарол, введенный после развития анафилактического шока, мало эффективен для защиты ферментсинтезиругощих систем поджелудочной железы и тонкой кишки.
Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на I Конгрессе по внутренней медицине стран Центральной Азии (1994); межкафедралыюй конференции I-ТашГосМИ (1995),итогозой научной конференции 1-ТашГосМИ (1995).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на государственном языке на 125 страницах машинописи,иллюстрирована 19 рисунками и 13 таблнцами.Состоит из введения, обзора литературы.результатоз собственных исследований, заключения и выводов.Библнографичесхнй указатель включает 234 источника (145 отечественных и 88 иностранных авторов).