Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время расширяется применение фармакологических средств для профилактики и лечения заболеваний и повышения профессиональной работоспособности людей в условиях повышенного давления газовой среды, изучаются возможности совместного применения лекарств и гипербарнческой окснгеиации в различных областях терапии. Несмотря на то, что в условиях гипербарии болевой синдром достаточно распространен - при де-комнрессионной болезни, баротравме легких, обжиме водолаза, травмах, хирургических вмешательствах (в том числе, в условиях барооперацион-ных), вопросы обезболивания и анестезиологического пособия в условиях повышенного давления газовой среды изучены недостаточно. Показано, что в гипербарнческой среде болевая чувствительность животных и люден снижается, что является одним из проявлений "азотного наркоза" (Сапов II.А., (986; Беннетт П.Б., 1988; Мясников А.Л. и соавт., 1992), а фармакокине-тика и фармакодинамика аналгетиков и средств для наркоза может изменяться (Мухин Е.А. и соавт., 1978; Фролов Б.М., 1991; Игнатов Ю.Д., Мясников А.А., 1993). Показано, что в гипербарической среде изменяется артериальное давление и работа сердца (Гуревич М.И. и соавт., 1975; Са-пова Н.И., 1984, 1991; Мясников А.П. и соавт., 1977; Risberg и соавт., 1994), но вопросы регуляции кровообращения при боли, а также гемоднна-мические эффекты аналгетиков в условиях гипербарии не изучены. Поиск оптимального средства для обезболивания в гипербарической среде требует углубленного изучения механизмов ноцицепции и аналгсзии в этих условиях, исследования влияния гипербарической среды на коцицептивные реакции кровообращения, а также скрининга широкого круга аналгетиков, выявляющего особенности их болеутоляющего и вегетотропного действия в условиях гипербарической среды.
Работа выполнена в рамках Государственной научно-технической программы "Борьба с наиболее распространенными болезнями", направление "Фундаментальные и прикладные проблемы создания лекарственных средств".
Цель исследования: изучение болеутоляющей активности опиатных аналгетііков и центральных адренопозитивных средств и их влияния на артериальное давление при боли в условиях повышенного атмосферного давления.
Задачи исследования:
-
Разработать методику стимуляционной аналгезші в условиях гипербарии и изучить эффекты стимуляции антиноцицептивиых зон мозга при различных величинах избыточного давления воздуха.
-
Исследовать пейромедиаторные механизмы гипербарической аналгезии.
-
Изучить болеутоляющее действие опиатных аналгетиков и адренопозитивных средств в условиях повышенного атмосферного давления.
4. Разработать методику регистрации артериального давления у
бодрствующих животных в условиях гипербарии и исследовать изме-
нения фонового уровня и болевых реакций артериального давления у крыс при различных величинах избыточного давления воздуха.
5. Изучить влияние морфина, морадола, трамала и клофелина на фоновый уровень и ноцицептивные реакции артериального давления в условиях повышенного давления воздуха.
Научная новизна. Определена роль различных нейромедиаторных систем мозга в формировании гипербарической аяалгезин при различных величинах избыточного давления воздуха. Установлено, что при гипербарии до 0,5 МПа ведущее значение имеют холин- и серотонинергические механизмы, при 0,7 МПа - адрено-, холин- и серотонинергические. Показано, что при давлении воздуха до 0,7 МПа наблюдается суммация аналитического действия пшербаріш и таких препаратов как морфин, промедол, трамал; возрастает аналгетическая активность морадола и уменьшается - бупренорфина. В гипербарической среде 1,1 МПа болеутоляющее действие трамала, морадола, бупренорфина снижается, а адренопозитивных препаратов клофелина и гуанфацина - увеличивается. Впервые проведена регистрация артериального давления у бодрствующих животных в условиях барокамеры и установлено, что в гипербарической среде развивается гипертензия, и усиливаются сдвиги артериального давления, вызванные болевым воздействием. Показано, что опяатная система не играет ведущей роли в формировании гипертензии и прессорных болевых реакций в условиях гипербарии. Установлено, что опи-атные аналгетики усиливают, а клофелии устраняет повышение артериального давления, вызванное гипербарией; при повышенном давлении воздуха морадол и клофелнн подавляют прессорные реакции, вызванные болевым раздражением.
Научно-практическое значение работы. Разработаны методы регистрации артериального давления и электростимуляции мозга у бодрствующих крыс п условиях гипербарической среды. Данные о нейромедиаторных механизмах гипербарической аналгезии и особенностях болеутоляющего действия аналгетиков при повышенном давлении воздуха могут быть использованы при разработке методов обезболивания в условиях гипербарии. В целом, полученные данные показали перспективность поиска оптимального препарата для обезболивания в гнпербарической среде среди опиатных аналгетиков и адренопозитивных средств. Морадол и клофелин, угнетающие прессорные болевые реакции, можно считать перспективными препаратами для обезболивания в гипербарической среде.
-
Снижение болевой чувствительности при гипербарии 0,5 МПа преимущественно реализуется холин- и серотонинергическими механизмами, при давлении 0,7 МПа - адрено-, холин- и серотонинергическими, при давлении 1,1 МПа - опиоид-, адрено- и холинергическими.
-
В гипербарической воздушной среде артериальное давление возрастает, увеличивается пульсовая разница, усиливаются реакции артериального давления, вызванные болевым раздражением. Опиоидергические механизмы не имеют ведущего значения в формировании гипергензии и болепых гемодина-мических реакций в условиях гипербарии.
-
В гипербарической среде болеутоляющий эффект морфина, промедола, трамала, морадола проявляется в полном объеме, тогда как бупренорфина - не развивается. Адренопозитивные средства клофелии и гуанфацил обладают сильным и кратковременным болеутоляющим действием при гипербарии 1,1 МПа.
-
Опиатные аналгетики усиливают, а клофелин устраняет повышение артериального давления, вызванное гипербарией. В условиях повышенного атмосферного давления морфин и трамал не устраняют, а морадол и клофелин подавляют прессорные реакции, вызванные болевым раздражением.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на 1-й и 2-й конференциях Российской Ассоциации по изучению боли (Новгород, 1993, 1995); XII Международном конгрессе фармакологов (Монреаль, 1994); конференции Института фармакологии и токсикологии АМН Украины "Школа академика А.И.Черкеса: идеи, развитие, перспективы" (Киев, 1994); Конференции Памяти проф. Яснецова (Смоленск, 1994); Итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей Академии (Санкт-Петербург, 1995); на заседании Санкт-Петербургского фармакологического общества (1995); 1-м Съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 1995); 1-й Российской конференции по патофизиологии с международным участием (Москва, 1996).
Реализация результатов исследования. Методика регистрации артериального давления в условиях пшербарической среды внедрена в научно-исследовательскую работу кафедры военной и экстремальной медицины СПбГМУ им. ак. И.П.Павлова. Данные о нейрохимических механизмах гипербарической аналгезин, влиянии пшербарии на артериальное давление, а также об особенностях болеутоляющего и вегетотропного эффектов опиат-ных аналгегаков if адренопозипгвных средств используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе на кафедрах фармакологии, военной и экстремальной медицины СПбГМУ им. ак. И.П.Павлова, кафедре подводной медицины МАПО и кафедре физиологии подводного плавания Военно-Медицинской Академии.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и библиографического указателя. Материал изложен на 148 страницах, содержит 17 таблиц и 14 рисунков. Список литературы віслючает 212 работы, в том числе 87 отечественных и 125 иностранных авторов.
-i-
![Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4325/212896.png "Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Багов Альберт Нурбиевич")
