Введение к работе
Актуальность темы. Несмотря на значительные успехи в области микробиологии проблема инфекционных заболеваний до настоящего времени не потеряла свою актуальность. Это обусловлено увеличением количества микроорганизмов, резистентных к большому числу противомикробных лекарственных средств. Особое значение в странах и регионах со сложной социально-экономической обстановкой приобретает, в частности, проблема туберкулеза, трудно поддающегося лечению. ВОЗ рекомендована стратегия борьбы с туберкулезом, известная под названием Directly Observed Treatment Short-course (курс ускоренной амбулаторной терапии, проходящий под непосредственным наблюдением). В основу стратегии DOTS положены пять основных элементов, в отсутствии каждого из которых она считается малоэффективной. Неотъемлемой частью программы является создание надежной системы поставки высококачественных противотуберкулезных лекарственных препаратов для учреждений здравоохранения. В первую очередь, это актуально для стандартных лекарственных средств «первого ряда» - изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола, используемых для лечения обычного (чувствительного) туберкулеза. Низкое качество даже одного из принимаемых больным препаратов на этом этапе нарушает всю систему и может привести к переходу легкоизлечимой чувствительной формы заболевания в туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (ТБ МЛУ). В этой ситуации важно не допустить распространения низкокачественных и особенно фальсифицированных лекарственных препаратов.
В Женеве Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов в 2006 году утвердил план разработки нормативной документации для противотуберкулезных лекарственных средств на следующие препараты:
- рифампицин таблетки
- рифампицин капсулы
- рифампицин + изониазид таблетки
- рифампицин + изониазид + пиразинамид таблетки
- изониазид + этамбутола гидрохлорид таблетки
- рифампицин + изониазид + пиразинамид + этамбутола гидрохлорид
таблетки.
При этом Комитет отметил, что перспективной является разработка методики теста «растворение» для этих противотуберкулезных лекарственных средств. В частности для препаратов, содержащих рифампицин, целесообразно строить кривые растворимости по рифампицину как по менее растворимому веществу.
Другой важной проблемой остается фальсификация лекарственных средств. Известно, что противомикробные средства подделываются чаще других – их доля среди фальсификатов составляет, по данным ВОЗ, до 30%. В мировой практике известны случаи фальсификации противотуберкулезных лекарственных средств. В Государственный реестр лекарственных средств входит несколько десятков индивидуальных и комбинированных противотуберкулезных лекарственных средств различных производителей. В то же время, в России и в Таджикистане отсутствует комплексный подход к выявлению поддельных противотуберкулезных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов.
Учитывая вышеизложенное, разработка унифицированных подходов к стандартизации и контролю качества противотуберкулезных лекарственных средств с использованием современных физико-химических методов анализа является актуальной.
Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлась разработка унифицированных подходов к стандартизации и контролю качества противотуберкулезных лекарственных средств с использованием современных физико-химических методов анализа. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ИК- спектроскопии;
составление атласа ИК-спектров субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств;
разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ТСХ;
выбор условий теста «растворение» для сравнения препаратов рифампицина и выявления фальсификатов;
разработка комплексного аналитического подхода к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств, не содержащих действующие вещества, указанных на этикетке, и содержащих действующие вещества, но изготовленные другим производителем.
Научная новизна исследования. Составлен атлас ИК-спектров субстанций и лекарственных препаратов противотуберкулезных лекарственных средств различных производителей. Впервые разработаны методики установления подлинности противотуберкулезных лекарственных средств в лекарственных формах «таблетки» и «капсулы» методом ИК-спектроскопии.
Разработана методика пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов противотуберкулезных средств для анализа методом ТСХ. Впервые разработана унифицированная методика установления подлинности индивидуальных и комбинированных противотуберкулезных лекарственных средств методом ТСХ.
Впервые показано, что тест «растворение» позволяет проводить сравнение препаратов рифампицина и выявлять фальсификаты.
Впервые разработан комплексный аналитический подход к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств с использованием методов ИК- и УФ- спектроскопии, ТСХ, качественных реакций и теста «растворение».
Практическая значимость исследования. В Республике Таджикистан принято Постановление Правительства № 524 от 31 декабря 2002 года «Программа борьбы с туберкулезом в Республики Таджикистан на 2003 – 2010 годы», в котором, в частности, говорится об улучшении обеспечения населения качественными противотуберкулезными лекарственными препаратами.
Полученные ИК спектры могут быть использованы при стандартизации и контроле качества по разделу «подлинность» соответствующей НД на субстанции и препараты противотуберкулезных лекарственных средств и для выявления фальсификатов.
Методика установления подлинности методом ТСХ предлагается для стандартизации и контроля качества субстанций и лекарственных препаратов данной группы лекарственных средств с последующим их включением в соответствующие разделы НД, а также для выявления фальсификатов.
Выбранные условия теста «растворение» предлагаются для сравнения препаратов рифампицина различных производителей и для выявления фальсификатов.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XII и XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г., 2006 г.). Апробация работы проведена на межлабораторной конференции кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова 25 декабря 2006 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (№ гос. регистрации 01.200.110545).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследования и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также отдельно включает в себя 2 приложения. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 125 источника, из них 40 – иностранные.
![Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс]](/i/i/4375/184827.png "Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс] Коновалов Андрей Александрович")
