Введение к работе
Актуальность темы исследования. Возрастающее требование к безопасности, эффективности и качеству лекарственных препаратов обусловливают необходимость разрабатывать новые и совершенствовать существующие методы анализа лекарственных средств.
Современные экологические и социальные условия жизни человека способствуют росту болезней органов пищеварения, о чем свидетельствуют статистические данные: в период с 1990 по 2007 гг. более 8 % (7,5-8,8 %) взрослого населения РФ страдало болезнями органов пищеварения.
Одной из групп лекарственных средств, наиболее широко применяемых для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта человека, являются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, а среди них - препараты ранитидина гидрохлорида и фамотидина.
Сегодня на фармацевтическом рынке существует большое количество дженериков или многоисточниковых препаратов, содержащих указанные вещества. Востребованность этих препаратов сделала их объектами фальсификации.
Для обеспечения эффективности, безопасности и качества препаратов-дженериков существуют два направления их контроля качества: соответствие требованиям нормативных документов производителя и изучение биоэквивалентности. Используемые для этого методы и методики нуждаются в постоянном совершенствовании, что и обуславливает актуальность данной работы.
Цель работы и основные задачи исследования. Настоящее исследование посвящено сравнительному изучению современных физико-химических методов анализа качества препаратов из группы Н2-гистаминновых блокаторов (ранитидина гидрохлорид и фамотидин).
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
провести сравнительную оценку теста «высвобождения» для сравнения препаратов Н2-гистаминовых блокаторов (ранитидина гидрохлорид и фамотидин);
изучить хроматогрфическое поведение ранитидина гидрохлорида и фамотидина методом тонкослойной хроматографии на высокоэффективных хроматографических пластинках отечественного производства;
провести сравнительное изучение методик ИК-спектроскопии в средней области в анализе ранитидина гидрохлорида и фамотидина;
изучить возможность использования метода ближней ИК-спектроскопии в анализе исследуемых лекарственных средств.
Научная новизна результатов исследования. Впервые проведено комплексное изучение биоэкивалентности препаратов фамотидитна и ранитидина гидрохлорида и установлено, что ряд препаратов имеет существенное различие.
С помощью процедуры валидации установлено, что методики количественного определения исследуемых веществ в среде высвобождения, разработанные на основе метода УФ-спектрофотомерии, имеют линейных характер в аналитическом диапазоне измерения и дают сопоставимые результаты.
Показано, что подтверждение подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина можно проводить на отечественных пластинах для высокоэффективной тонкослойной хроматографии с использованием систем этилацетат–пропанол-2–раствор аммиака 25 % в соотношении 35:5:5 (ранитидина гидрохлорид) и этилацетат–метанол–толуол в соотношении 10:7:6 (фамотидин).
Сравнительное изучение ИК-спектров пропускания в средней области (в таблетке с калия бромидом и суспензии в масле) ранитидина гидрохлорида и фамотидина показало возможность применения обеих методик только для подтверждения подлинности таблеток ранитидина гидрохлорида без предварительного экстрагирования действующего вещества.
Изучены спектральные характеристики фамотидина и ранитидина гидрохлорида в ближней ИК-области; показана возможность применения данного метода для подтверждения подлинности указанных субстанций путем сравнения со спектром стандартного образца. Низкое содержание действующих веществ и наличие оболочки мешают подтверждению подлинности таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина.
Исследование возможности применения БИК-спектроскопии для идентификации производителя лекарственного препарата с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств, выявило наличие статистически достоверного различия между таблетками внутри серии и между сериями таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина одного производителя, что свидетельствует о неоднородности выпускаемой продукции по данному методу. Несмотря на это, была построена модель, позволяющая идентифицировать препараты по их производителям.
Практическая значимость работы. Разработаны методики подтверждения подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина с использованием отечественных пластинок для высокоэффективной хроматографии. Методики являются экспрессными (на выполнение требуется около 30 минут), более экономичными, чем существующие методики, и могут быть использованы в системе контроле качества, в том числе для выявления некачественных таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина с отсутствием или низким содержанием действующего вещества.
Условия проведения теста «Растворение» для таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина могут быть использованы для оценки биоэквивалентности in vitro соответствующих препаратов-дженериков и выявления некачественных или фальсифицированных препаратов.
Разработаны методики подтверждения подлинности указанных соединений в средней ИК-области, которые могут быть использованы в анализе субстанций и таблеток.
Разработана методика построения модели для идентификации производителя таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина методом БИК-спектроскопии.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.) и межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в ХХI веке: эстафета поколений» (Санкт-Петербург, 2009 г.). Апробация работы проведена на научно-практическом заседании кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА имени И.М.Сеченова 11 июня 2009 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК.
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (гос. регистрация № 01.200.110545).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста (без приложения), состоит из введения, обзора литературы, 6 глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы. Диссертационная работа проиллюстрирована 16 таблицами и 41 рисунками. Список литературы включает 184 источника.
Положения, выносимые на защиту. Подходы к контролю качества и изучению биоэквивалентности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на примере фамотидина и ранитидина гидрохлорида с использованием методов ИК-спектроскопии, тонкослойной хроматографии и теста «Растворение».
![Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс]](/i/i/4375/184827.png "Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс] Коновалов Андрей Александрович")
