Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Анализ и стандартизация лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов является важнейшей задачей Фармации. Фундаментом для решения этой задачи служит химико-аналитическая база, основанная на современных физико-химических методах. Не решая этих проОлем нельзя обеспечить здравоохранение высококачественными лекарственными средствами.
В Институте химии растительных веществ АН РУз проводится систематическое комплексное исследование флоры Средней Азии для выявления биологически активных веществ различных классов природных соединений. В результате этих изысканий был создан ряд лекарственных препаратов, в том числе и на основе Флавоноидов. Одним из них является цинарозид (нефроцизин), выделяемый из прикорневых листьев эндема Средней Азии - ферулы изменчивой Ferula varla (Schrenk) Trautv., семейство сельдерейных - Aplaceae, Он обладает выраженным гипоазотемическим действием. Разработка и внедрение лекарственных средств для профилактики и лечения болезней почек и нарушений обмена веществ имеет важное значение.
В последние годы наряду с интенсивно развивающимися исследованиями по изучению биологически активных органических соединений, входящих в состав лекарственных растений, важное значение приобретает установление в них ряда химических элементов. Это обусловлено не только биологической ролью многих микроэлементов, но и экологическими факторами.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ, целью настоящей работы явилась разработка научно обоснованных методов стандартизации и контроля качества нового гипоазотемического средства цинарозид на основании комплексного химико-фармацевтического исследования. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
-
Разработать унифицированную методику идентификации цинаро-зида и определения его чистоти в субстанции и лекарственной форме на основании изучения хро.чатографической подвижности цинарозида в тонком слое сорбента (ТСХ).
-
Разработать метод количественного определения цинарозида о субстанции. лекарственной Форме и лекарственном растительном сырье.
-
Разработать метод постадийного контроля технологической схемы производства субстанции цинарозида.
-
Изучить хроматографические свойства субстанции цинарозида
_ 4 -методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ):
выявить оптимальные условия разделения основных компонентов субстанции цинарозида и идентифицировать их;
разработать методики количественного определения компонентов субстанции.
-
Исследовать микроэлементный состав субстанции цинарозида и растительного сырья.
-
Апробировать разработанные методики на серийных образцах субстанции, лекарственной формы и растительном сырье. Разработать соответствующую НТД ь объеме требований Фармакопейных комитетов Министерств здравоохранения Российской Федерации и Республики Узбекистан.
Работа выполнена в соответствии с научным планом Института химии растительных веществ (ИХРЗ) АН РУз (составная часть проблемы 2.29.6 "Химическое изучение природного сырья растительного и синтетического происхождения для изыскания биологически активных веществ") и научно-техническим планом Государственного комитета по науко и технике "Разработка, создание и выпуск новых 5-ти высокоэффективных препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного.тракта и хронической почечной недостаточности", К госрегистрации 01.93.С001240.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. С целью создания научно обоснованной НТД на новий препарат цииарозкд
установлена оптимальная температура сушки субстанции цинарозида дериватограФическим методом;
изучен микроэлементный состав субстанции цинарозида и источника ее получения - прикорневых листьев ферулы изменчивой атомно-эмис-снонной спектроскопией;
разработана качественная и количественная оценка субстанции и таблеток цинарозида 0.05 г о использованием методов ТСХ и УФ-спектрофотометрии:
разработай хрокато-спзктрофотометрический метод количественного определения цинарозида в прикорневых листьях ферулы изменчивой, на основе' которого проведен контроль производства данного препарата;
исследованы условия хроматографического разделения компонентов субстанции цинарозида методом ВЭЖХ. Оптимальное деление достигнуто в обращенно-фазном варианте ВЭЖХ на сорбенте Сепарон С18 в ступенчатом режиме элвирования путем использования подвижной фазы ацето-нитрил - фосфатно-ецетатный буфер в различных соотношениях, дифференцированно элаирующих группы гликозидов и агликонов, при анали-
- 5 -тических длинах волн 330 и 352 нм:
методом ВЭЯХ установлено наличие двух ранее не описанных для субстанции цинарозида флавоноидных гликозидов: один из них выделен из прикорневых листьев ферулы изменчивой в индивидуальном виде I! идентифицирован с использованием физических методов анализа (ПМР-. УФ-спектроскопии);
разработаны методы внешнего и внутреннего стандарта количественного определения компонентов субстанции цинарозида методом ВЭЖХ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
методики качественного и количественного определения цинарозида в субстанции (проект ВФС на субстанцию цинарозида);
методики качественного и количественного определения цинарозида в лекарственной формо (проект ВФС на таблетки цинарозида 0,05 г);
метод количественного определения цинарозида в прикорневых листьях ферулы изменчивой (проект ВФС на приксрнсвыэ листья ферулы изменчивой);
постадийный контроль технологической схемы производства субстанции цинарозида (опытно-прокшленный регламент на производство субстанции цинарозида).
Таблетки цинарозида 0,05 г разревены Фармакологическим комитетом МЗ Российской Федерации к клиническим испытаниям в качестве гипоаэотемического средства и приняты к рассмотрению Фармакологическим комитетом МЗ Республики Узбекистан.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Фрагменты исследования докладывались на конференции молодых ученых ИХРВ АН РУз (Ташкент. 1992 г.), научно-практической конференции "Приоритетные направления фармацевтической науки и практики" (Ташкент, 1993 г.).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 работы.
метод идентификаций и определения чистоты цинарозида а субстанции и таблетках;
способы количественного определения цинарозида в субстанции, таблетках и растительном сырье;
способ постадийного контроля технологической схемы прозводотва субстанции цинарозида;
идентификация ранее не описанного для ферулы изменчивой "флавоно-идного гликозида, выделенного из прикорневых листьев растения:
микроэлементный состав субстанции цинарозида и растительного сырья.
объем и структура ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 124
![Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс]](/i/i/4288/210981.png "Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг) [Электронный ресурс] Ледовских Мария Владимировна")