Введение к работе
Актуальность темы. Современная медицина располагает широким ассортиментом готовых лекарственных средств отечественного и зарубежного производства, в состав которых входят препараты эфедрин и псевдоэфедрин. Например, таблетки "Теофедрин",, "Дэ-федрин", "Антастман", настойки и сиропы "Бронхолитин", "Солу-ган", мазь "Сунорзф", аэрозоль "Эфатин" и ряд других. Данные лекарственные средства назначаются при аллергических заболеваниях, бронхиальной астме, крапивнице, для повышения артериального давления при травмах и кровопотерях, для сужения сосудов и уменьшения воспалительных процессов при ринитах.
Одна из главных задач, направленных на развитие здравоохра-ієния в нашей стране - улучшение качества выпускаемых химико-фармацевтической промышленностью лекарственных средств. В ;вязи с этим Есе большее значение в контроле производства приобретают современные физико-химические методы. Во многих случа-!Х целесообразно использование современных хроматографическпх іетодов, позволяющих совместить стадии разделения, идентификации и' количественного определения. Все большее практическое шачение в условиях заводских контрольно-аналитических лабора-'орий находят газо-жидкостная хроматография (ГЖХ) и высокоэф-)ектнвная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) благодаря еысокой чувствительности, точности к селективности анализа.
Объектами наших исследований выбраны готовые лекарственные юрмы - таблетки "Теофедрин", "Дэфедрин" и лекарственное расти-'ельное сырьё - трава эфедры, содержащие алкалоиды эфедрин и севдоэфедрин. Согласно нормативно-технической документации НТД) количественное определение препаратов в выбранных нами бъектах проводят титрнметрическими методами,которые отличаются
достаточной точностью. Однако ь анализе многокомпонентных лекарственных форм и растительного зырья предложенные методики требуют дополнительного врем-.-ни для операций экстракции, очистки и разделения определяемых -ингредиентов. Таблетки "Теофедрин" и "Дэфедрин" ке подвергаются to'-ty из проверке однородности дозирования. А ?то одно из основі;: х требований Государственной Фармакопеи XI издания для таблеток с содержанием действующих ьеществ менее 0.05 г.
В анализе сложных лекарственных форм в настоящее время все более широко применяются хроматограФические методы. В литературе имеются сведения об анализе изучаемых нами препаратов при помощи методов ГЖХ и ВЭЖХ. Однако предложенные методики требуют использования специального оборудования, труднодоступных дорогостоящих сорбентов и реактивов. Условия анализа не угпфиичро-ваны, недостаточно исследована устойчивость препаратов в процессе хроматографирования.
В связи с этим дальнейшее изучение хроматографпческого поведения эфедрина, гсевдсзфедрина в составе слодішх лекарственных форм и растительном спрь^., ра~.работал новых способов оценки их качества приобретает болішую актуальность.
Цель и задачи исследовании. цель,-, настоящего исследования является разработка и ушк .ікаїл-л ї.-ісоко-іуг.стг игольных и селективных методик идентификации г, колнч-стенного определения эфедрина, псевдозфедрина б готовь:;-: л.;кар.": венных формах и растительном сырье.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- Изучить причины, вызывающие процессы термодеструкции и окисления исследуемых препаратов в процессе ГЖХ анализа.
Разработать методики идентификации препаратов в исследуемых объектах методом ГЖХ.
Изучить и оптимизировать условия выделения зфеДі'.'У.. псевдоэфедрина из травы эфедры с использованием мі то,;.-. ферментативной биоконверсии.
Изучить и оптимизировать условия ВЭЖХ анализа для раздельного определения эфедрина и псевдоэфедрина в лекарственном растительном сырье.
Разработать и унифицировать методики идентификации и количественного .определения изучаемых алкалоидов в растительном сырье и готовых легарственных формах методом ГЖХ и ВЭЖХ.
Научная новизна. Впервые проведены систематические исследования по усовершенствованию и оптимизации условий качественного анализа и количественного определения эфедрина, исевдоэфецрина в лекарственном растительном сырье и готовых лекарственных формах методом ГЖХ.
Теоретически обоснован выбор оптимального режима хроматог-рзфического разделения всех компонентов, входящих в состав таблеток "Теофедрин" на основании изучения влияния внешних факторов на их газохроматографическое поведение.
Показана возможность использования изотермического режима хроматографирования и газовой хроматографии с программированием температуры (ГХПТ) - для определения ингредиентов, входящих в состав таблеток "Теофедрин".
Определены индексы удерживания для всех компонентов, входящих в состав таблеток "Теофедрин" и "Дзфедрин".
Впервые изучены и оптимизированы условия выделения суммы алкалоидов из травы эфедры с использованием целлюлазных комп-
- б -
лекспых ферментов.
. Обоснован выбор'внутренних стандартов, позволяющий провести количественный анализ есєх ингредиентов, входящих в состав таблеток "Теофедрин" и "Дэфедрин" методом ГЖХ.
Унифицирована методика ГЖХ анализа эфедрина, псевдоэфедрина в лекарственных формах и лекарственном растительном сырье.
Изучение газо-хроматографического поведения препаратов, входящих в состав таблеток "Теофедрин" и "Дэфедрин", позволило обосновать и разработать методики их идентификации и количественного определения в одной таблетке.
Впервые осуществлён выбор условий раздельного количественного БЭЖХ анализа эфедрина, псеЕдоэфедрина в извлечениях из растительного сырья без предварительного получения их производных.
Практическая значимость. Разработанная методика ГЖХ анализа таблеток "Теофедрин" и "Дэфедрин" может быть использована для контроля качества данных лекарственных форм в процессе их производства.
Предложенная методика выделения суммы алкалоидов из травы эфедры с использованием целлюлазвого комплексного фермента значительно сокращает продолжительность выполнения анализа (е 5 раз по сравнению с методикой НТД). Методики ГЖХ и ВЭЖХ анализа эфедрина, псевдоэфедоина в траве эфедры повышают точность анализа и позволяют определить их содержание раздельно. Сочетание данных методик позволяет осуществить' экспресс-анализ лекарственного растительного сырья в условиях крупных фармацевтических производств.
Внедрение в практику. Методики ферментативной конверсии и
ВЗЯХ анализа эфедрина, псевдоэфедрина в извлечениях из травы эфедры апробированы и внедрены в практику лабораторий ОТК ПО "Чимкентбиофарм". Методика ГЖХ анализа таблеток "Теофедрин" апробирована в ЦЛО АО "Мосхимфармпрепараты".
Апробация работы. Фрагменты и результаты исследований доложены и обсуждены на региональных научных конференциях по проблемам фармации и фармакологии (Пятигорск, 1989, 1990, 1991, 1992, 1994 гг.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура днссертацізі. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, приложения и библиографии, включающей 142 наименования, из них 94 отечественных и 48 на иностранных языках. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, включающего 20 таблиц и 15 рисунков.
Основные положения .выносимые на защиту:
Изучение хроматографического поведения исследуемых препаратов в процессе ГЖХ анализа.
Разработка методик идентификации и количественного определения препаратов з исследуемых объектах методом ГЖХ.
Изучение и оптимизация условий выделения эфедрина, псев-доэфедрина из травы эфедры с использованием метода ферментативной биококверсии.
Изучение и оптимизация условий БЭЗКХ анализа для раздельного определения эфедрина, псевдоэфедрмна в лекарственном растительном сырье.
Разработка и унификация методик идентификации и количес-
теєнного определения изучаемых алкалоидов е растительном сырье и готовых лекарственных формах методами ГЖХ и ВЭНХ.
