Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время доминирующее положение в ряду лекарственных средств растительного происхождения гепатопротек-торного спектра действия по праву занимают препараты плодов растороп-ши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.] - карсил, легалон, силибор и др., сочетающие в себе выраженные гепатопротекторые и мягкие желчегонные свойства. Однако ассортимент гепатопротекторов на основе плодов данного растения, особенно отечественного производства, на наш взгляд, явно недостаточен, особенно в случае лечения различной патологии печени, в том числе острых вирусных и хронических гепатитов в период поздней реконвалесценцин, сопровождающихся, как правило, дискине-зиями и другими функциональными нарушениями в органах системы пищеварения. При этом традиционные препараты оказываются часто малоэффективными, поскольку их спектру действия не присущи или слабо выражены холекинетический, противовоспалительный, спазмолитический и иммунокорригирующий эффекты.
В этой связи нам представляются актуальными исследования по созданию нового комплексного гепатопротекторного препарата "Силибохол" на основе плодов расторопши пятнистой с включением в состав корней солодки, листьев березы, травы мелиссы лекарственной, цветков ромашки аптечной и сырья других лекарственных растений, придающих препарату более широкий спектр терапевтической активности.
Необходимость в предлагаемой разработке диктуется также ухудшающейся экологической обстановкой в ряде регионов и возрастающим числом экологически обусловленных патологий. В этих условиях особенно важно защитить печень как основной барьер на пути различных токсинов и других повреждающих факторов, и повысить ее антитоксические функции.
Кроме того, имеющийся на фармацевтическом рынке ассортимент ге-патопротекторов, в том числе на основе плодов расторопши пятнистой, не может в полной мере удовлетворить потребность практического здравоохранения в лекарственных средствах данной фармакотерапевтической группы из-за дороговизны зарубежных препаратов.
Таким образом, разработка нового отечественного, эффективного и доступного по цене гепатопротектрного фитопрепарата свойствами представляется актуальной и перспективной как в научном, так и в практическом отношении.
Цели и задачи исследований. Целью настоящей работы является проведение исследований по созданию нового комплексного гепатопротек-торного фитопрепарата "Силибохол". Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- научно-методическое обоснование состава исследуемого препарата;
изучение химического состава сырья (плоды, шрот и жом плодов расторопши пятнистой, получаемый при производстве жирного масла расторопши методом прессования и экстракционным способом) и целевого продукта - лекарственного средства «Силибохол»;
разработка методик анализа сырья, субстанций и препарата;
разработка показателей качества, их регламентации и контроля в ряду: лекарственное сырье - субстанции «Просилибохол - 1» и «Просилибохол - 2» (ПС-1 и ПС-2) - готовое лекарственное средство; изучение стабильности препарата, установление сроков годности «Силибохол»;
установление оптимальных параметров технологического процесса и разработка технологической схемы производства силибохола;
разработка нормативной (НД) и технологической документации (ТД).
Научная новизна. На основе систематического анализа литературных данных и результатов химического исследования плодов расторопши пятнистой, культивируемой промышленным способом в Самарской области, научно обоснован состав нового гепатопротекторного лекарственного средства «Силибохол». Показана целесообразность включения в состав исследуемого препарата, наряду с субстанции из плодов расторопши пятнистой, сырья ряда растений (корни солодки , листья березы, цветки календулы, трава мелиссы лекарственной, трава спорыша, трапа, череды трехраздельной, листья крапивы двудомной, плоды кориандра, цветки ромашки аптечной, трава тысячелистника) для усиления желчегонных, противовоспалительных, спазмолитических и иммунокорригирующих свойств, необходимых с точки зрения тактики лечения больных с различными заболеваниями печени и желчных путей, в т.ч. острыми вирусными и хроническими гепатитами.
На основании результатов сравнительного изучения химического состава плодов расторопши пятнистой, субстанций и лекарственного средства «Силибохол» показана необходимость использования в анализе сырья, субстанций и препарата стандартных образцов веществ: ГСО силибина, ликуразида, глицирама. Определены подходы к стандартизации субстанций и лекарственного средства «Силибохол», заключающиеся в применении в методиках анализа унифицированного контроля показателей качества изучаемых объектов по основным группам БАС - суммы флавоноидов и глицирризиновой кислоты - с использованием с использованием ГСО силибина, ГСО ликуразида и ГСО глицирама.
На основании химических, аналитических и технологических исследований выявлены преимущества использования обезжиренных плодов расторопши перед традиционным сырьем (нативные необезжиренные плоды) при производстве экстракта расторопши жидкого.
Результаты исследований защищены двумя патентами РФ на изобрет-тенйе.'
Практическая значимость. В результате проведенных исследований разработаны и внедрены Г
технология нового лекарственного средства (Патент РФ № 2139722, МКИ А 61 К 35/78 // Бюл. № 29 от 20.10.99 г), внедрение которого позволит расширить ассортимент желчегонных и гепатопротекторных препаратов. Силибохол отвечает важнейшим требованиям фармакоэкономики с точки зрения эффективности, безопасности и себестоимости курса лечения: будучи в 1,5-2 раза активнее карсила (препарат сравнения) стоимость курса лечения с использованием силибохола в 15-20 раз меньше таковой в случае выше указанного зарубежного аналога. Учитывая фармако-терапевтическии спектр действия силибохола, данный препарат можно назначать в качестве универсального профилактического средства в экологически неблагоприятных регионах. В этой связи даны рекомендации по применению силибохола в профилактике и лечении больных с различными заболеваниями печени и желчных путей , в т.ч. вирусными гепатитами.
технология жидкого экстракта из обезжиренных плодов растороп-ши пятнистой (Патент РФ № 2139724. - А 61 К 35/78. - Бюл. № 29 от 20.10.99 г.)
нормативная и технологическая документация (проект ВФС «Силибохол», ТУ на «Просилибохол-2», лабораторный регламент), которая проходит экспертизу в Фармакопейном и Фармакологическом государственных комитетах МЗ РФ (Письмо № 73 от 22.01.98 г.).
- методики анализа Просилибохола-1: качественный и количествен
ный анализ суммы флаволигнанов с использованием ГСО силибина;
методики анализа Просилибохола-2: качественный и количественный анализ суммы флавоноидов с использованием ГСО ликуразида; качественный анализ с использованием ГСО ликуразида и ГСО глицирама;
методики анализа Силибохола: качественный и количественный анализ суммы флавоноидов с использованием ГСО силибина; качественный анализ с использованием ГСО силибина и ГСО глицирама.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 2 патента РФ на изобретение.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V, VII и VIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва,1998,1999, 2000), на IV, V, VI Международных научно-практических конференциях по экологии "Экология и здоровье человека" (Самара, 1997, 1998, 1999), на 19 Международной конференции по полифенолам (Франция, 1998), на 13 Международном конгрессе по фармакологии (Германия, 1998), на научно-практической конференции "Современные тенденции развития фармации", посвященной 80-летию фармацевтической службы Самарской области, Самарского государственного медицинского университета и Самарского аптечного склада (Самара, 1999), Международной научной конференции "Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности" (Томск, 2000).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Гос. регистрации 01.97.0007687) и соответствует тематике Проблемной комиссии по фармации № 36.08 РАМН РФ.
Положения, выдвигаемые на защиту:
- научное обоснование состава нового комплексного гепатопротскторного
и желчегонного лекарственного средства «Силибохол»;
- технологическая схема получения препарата;
- результаты изучения химического состава плодов расторопши пятнистой;
- методики качественного и количественного анализа действующих ве
ществ;
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц, 16 рисунков, список литературы, включающий 172 ссылки. Диссертация состоит из введения, 7 глав и выводов. Первая глава посвящена литературному обзору современного состояния и перспектив в области разработки гепатопротек-торных лексредств. Во второй главе дана характеристика объектов, методов исследования и приведены физико-химические константы выделенных соединений. В последующих пяти главах экспериментальной части приводятся предложенные методические подходы к направленной комбинации лекарственных субстанций для получения целевой лекформы с заданными свойствами (глава 3) и результаты фитохимических, технологических, аналитических, медико-биологических и технико-экономических исследований по созданию нового препарата «Силибохол» (главы 4-7). В приложение вынесены материалы по разработке нормативной, технологической и патентной документации.
![Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.].](/i/i/4243/375120.png "Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.]. Рыжов Виталий Михайлович")
