Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.]. Рыжов Виталий Михайлович

Введение к работе

Актуальность темы. Поиск лекарственных средств, обладающих гепато-протекторной активностью, для современной медицины и фармации по-прежнему не теряет своей актуальности. Экологически неблагоприятная обстановка, окислительный стресс - это причины, которые объясняют повышенный интерес к лекарственным препаратам, защищающим организм человека от влияния различных неблагоприятных факторов внешней среды и препятствующим развитию патологических процессов на фоне снижения эндогенной антиоксидантной защиты.

Известно, что расторопша пятнистая занимает лидирующее положение среди растений, обладающих антиоксидантной и гепатопротекторной активностью, благодаря уникальным биологически активным соединениям фенольной природы - флаволигнанам (В.А.Быков, С.В.Луценко, Н.Б. Фельдман, 2006.; А.И. Багинская, 1995.; В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г. Г. Запесочная, 2003.).

При этом ситуация на фармацевтическом рынке характеризуется явной недостаточностью отечественных лекарственных средств из плодов расторопши, представленных лишь Силимаром при доминировании зарубежных аналогов (Карсил, Силибор, Легалон, Силибинин и др.).

Нуждаются также в дальнейшем совершенствовании подходы к стандартизации сырья и флаволигнановых препаратов расторопши пятнистой особенно в плане гармонизации методик качественного и количественного анализа. В частности, качество сырья расторопши пятнистой регламентируется нормативным документом ТУ-64-4-30-81, в методиках качественного и количественного анализа которого не предусмотрено использование ГСО силибина. Актуальным также является обоснование возможности использования метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для целей стандартизации сырья и препаратов расторопши с целью унификации методов анализа. Кроме того, имеющиеся на сегодняшний день методики микроскопического анализа сырья не отвечают современным требованиям к оценке качества. В них не отражен анализ измельченного сырья расторопши плодов, а также имеются неко-

4 торые неточности в обозначениях и отсутствуют цветные микрофотофафии анализируемого лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является исследование по совершенствованию методов стандартизации и разработке лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Проведение анатомо-морфологического анализа цельных и измельченных плодов расторопши пятнистой для уточнения диагностических признаков данного ЛРС.

2. Разработка методик качественного и количественного анализа новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит»-таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

3. Анализ возможности применения ВЭЖХ-анализа в стандартизации плодов расторопши и лекарственных препаратов на основе флаволигнанов.

4. Оценка проницаемости флаволигнанов плодов расторопши методом равновесного диализа из лабораторного образца - экстракта плодов расторопши и представленных на фармацевтическом рынке РФ субстанций (Силимар, Карсил) на основе сырья данного растения.

5. Исследование взаимодействия флавоноидов и флаволигнанов расторопши пятнистой с ленгмюровскими слоями и монослоями липосом.

6. Изучение возможности пролонгации действия флаволигнанов.

7. Оптимизация состава и технологии получения новых лекарственных препаратов на основе плодов расторопши «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит»-таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

8. Разработка и оформление проектов нормативной документации на новые лекарственные средства «Расторопши экстракт сухой», «Ливирит» таблетки покрытые оболочкой (0,1 г).

Научная новизна. Проведен морфолого-анатомический анализ цельных и измельченных плодов расторопши, выявлены особенности строения и диагностические признаки данного ЛРС, заключающиеся в особенностях строения эк-

5 зокарпия, в частности, наличия палисадоподобно утолщенного эпидермиса, наличие мощного слоя склереид с характерными особенностями строения на поперечном срезе. Изучены возможности микроскопического метода анализа в целях выявления возможной фальсификации цельного и измельченного сырья расторопши пятнистой.

Показана перспективность и преимущества применения метода ВЭЖХ для стандартизации плодов и препаратов расторопши пятнистой, а также для оценки эффективности технологии получения новых гепатопротекторных препаратов из плодов расторопши пятнистой.

Выявлена обратно-пропорциональная зависимость проницаемости флаво-лигнанов субстанций на основе плодов расторопши от степени их очистки. В частности, наименьшей проницаемостью обладает индивидуальное вещество -силибин, напротив, неочищенный нативный экстракт плодов расторопши показал наибольшую проницаемость.

Впервые изучено взаимодействие флаволигнанов и флавоноидов расторопши пятнистой с ленгмюровскими слоями и монослоями липосом. Выявлена стабилизирующая способность флаволигнанов расторопши, в частности, сили-бина, на биомембраны, повышающаяся при комбинации его с флавоноидами (дигидрокверцетин).

Сведения, полученные в результате биофармацевтических исследований, послужили основой разработки технологии нового высокоэффективного гела-топротекторного препарата на основе фенольного комплекса из плодов расторопши пятнистой «Расторопши экстракт сухой». Установленный высокий показатель проницаемости флаволигнанов для данного экстракта позволил рекомендовать его в качестве лекарственной субстанции для создания нового состава и технологии таблеток-ретард пролонгированного действия «Ливирит».

Практическая значимость. Разработаны методики качественного и количественного анализа новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит».

Разработана методика качественного и количественного анализа лекарственной субстанции «Силимар» с использованием метода ВЭЖХ-анализа.

Усовершенствована методика микроскопического анализа плодов и жома плодов расторопши пятнистой. Получены фотографии микропрепаратов, включенные в проект ФСП на сырьё «Расторопши пятнистой плоды», «Расторопши пятнистой плодов жом».

Определены числовые показатели новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит».

Разработаны проекты ФСП на сырьё «Расторопши пятнистой плоды», «Расторопши пятнистой плодов жом», на новые лекарственные средства «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит».

Обоснована целесообразность применения разработанных препаратов «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит» в качестве гепатопротекторных средств.

Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения № 1 и № 2 от 4.09.2008 г.).

Разработанные способы получения и методики анализа лекарственных препаратов «Расторопши экстракт сухой», «Ливирит» апробированы в производственном процессе ООО «ОЗОН» (г. Жигулёвск). Получена экспериментальная партия лекарственного препарата «Ливирит таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 100 мг». В настоящее время осуществляется государственная регистрация данного лекарственного средства (акт внедрения № 3 от 4.09.2008 г.).

Разработанные методики анализа сырья «Расторопши пятнистой плоды», «Расторопши пятнистой плодов жом» и препарата «Расторопши экстракт сухой» апробированы на ЗАО «Самаралектравы» (п. Антоновка Самарской обл.). Получена экспериментальная партия лекарственного препарата «Расторопши экстракт сухой» (акт внедрения № 4 от 4.09.2008 г.).

7 Положения, выдвигаемые на защиту:

9. Результаты анатомо-морфологических исследований плодов расторопши пятнистой.

10. Методики качественного и количественного анализа разработанных лекарственных препаратов: «Расторопши экстракт сухой», «Ливирит» таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 100 мг.

11. Результаты исследований возможности применения ВЭЖХ для целей стандартизации сырья и препаратов расторопши пятнистой. Методика количественного определения суммы флаволигнанов в лекарственном средстве «Силимар».

12. Результаты биофармацевтических исследований лекарственных субстанций из плодов расторопши пятнистой (Силимар, Карсил, Экстракт расторопши сухой).

13. Результаты исследования по разработке состава, технологии получения и показателей качества новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и таблеток пролонгированного действия на его основе (Ливирит). Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим

планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Государственной регистрации 01200105332) и Республиканских программ:

14. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптоген-ного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

15. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропанонды и флаво-ноиды» (№ Государственной регистрации 01990007536).

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на XI Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Сама-

8 pa, 2006), на конференции молодых ученых «Аспирантские чтения» (Самара, 2006, 2007, 2008), на III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), на XIV, XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007,2008, 2009).

Основное содержание диссертации опубликовано в 13 научных работах, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 51 рисунок. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания объектов и методов исследования (глава 2), 5-ти глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 134 источника, из которых 12 на иностранных языках.

Похожие диссертации на Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.].

Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов и семян лимонника китайского [Schizandra chinensis (Turcz.)Baill.]Сатдарова Фарида Шамильевна

Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе календулы лекарственнойШарова Ольга Владимировна

Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию антимикробных средств на основе травы чистотела большого и травы маклейкиАртамонова Елена Сергеевна

Фитохимическое исследование по созданию гепатопротекторных лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистойВолоцуева Алла Валериевна

Новые подходы к созданию и стандартизации лекарственных средств на основе видов рода Hypericum L.Правдивцева, Ольга Евгеньевна

Экспериментально-теоретическое обоснование создания лекарственных средств на основе липофильных фракций растительного сырья, сочетающих противовоспалительное и антиоксидантное действие с бактерио- и фФетисова Анжелика Николаевна

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ ИНУЛИНА И ПЕКТИНА ИЗ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА (HELIANTHUS TUBEROSUS) И СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕКисиева, Манана Тенгизовна

Разработка контроля качества лишайников рода CLADINA и CLADONIA и создание на их основе лекарственного средстваНиколаева, Марина Геннадьевна

Фитохимическое изучение зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) флоры Башкортостана и перспективы создания на его основе новых лекарственных средств [Электронный ресурс]Файзуллина Рената Ринатовна

Фармакогностическое исследование аира болотного и перспективы создания на его основе новых лекарственных средствГурьев Артем Михайлович