Введение к работе
Актуальность темы. Дигиланид С является сердечным гликозидом и применяется для лечения разных типов сердечной недостаточности. Существенным недостатком дигиланида С является его плохая растворимость в воде, что создает определенные трудности при производстве и применении этого цепного лекарственного средства. Получают дигиланид С экстракцией этилацетатом из листьев наперстянки шерстистой. При анализе исходного сырья дигиланид С извлекают 70% раствором этанола в воде (ФС 42-614-89). Поскольку в листьях наперстянки шерстистой кроме дигиланида С содержится еще 54 гликозида, то экстракт получается сложным по составу и трудным для анализа. Его подвергают очистке петролейным эфиром или тетрахлоридом углерода (удаляют пигменты), а затем сопутствующие вещества осаждают ацетатом свинца. После очистки сум>гу полученных сердечных гликозидов разделяют хромато графически.
Фармакопейный метод определения дигиланида С и другие методы, описанные в литературе, длительны и трудоемки. Поэтому актуальными являются исследования, направленные на разработку новых методов селективной экстракции дигиланидов из сырья, обеспечивающих сохранность дигиланида С и выделение его в чистом виде, при резком сокращении времени анализа и повышении точности результатов.
Цель работы состояла в изучении возможности селективной экстракции дигиланида С из растительного сырья, препаративного выделения его в чистом виде из экстракта, повышения растворимости и стабильности изучаемого соединения путем изменения физико-химических свойств в результате реакций комплексообразования.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:
1. Подобрать соединения, которые способны образовывать с
дигиланидом С комплексы, растворимые в воде и водно-спиртовых средах,
а также выбрать наиболее подходящие методы исследования реакций комплексообразования.
2. Изучить методами потенциометрии и растворимости реакции
комплексообразования дигиланида С с ионами Са^ +", Mg2 +, Cu2 +, _Pt>2 +,
Li + в метаноле, водно-метанольном и водно-этанольном растворах, на
основании полученных данных выбрать комплексующий экстрагент для
извлечения дигиланидов из растительного сырья.
3. Изучить методами растворимости и дифференциальной
сканирующей калориметрии процесс комплексообразования дигиланида С
с р-циклодекстрином в воде и твердой фазе.
-
Исследовать физико-химические свойства дигиланида С в комплексе с р-циклодекстрином.
-
На основании полученных экспериментальных данных разработать метод экстракции дигиланидов из листьев наперстянки шерстистой новым комплексующим экстрагентом.
-
Разработать методику препаративного выделения дигиланида С из полученного экстракта.
Научная новизна исследования состоит в том, что впервые изучено комплексообразование дигиланида С с ионами Са-2 + , Mg2 +, Cu2 +, Pt>2 +, Li+ и р-циклодекстрином в воде, водно-метанольных и водно-этанольных растворах, определен стехиометрический состав и рассчитаны константы устойчивости комплексов. Также впервые изучены физико-химические свойства полученных комплексов (растворимость, скорость растворения, степень гидролиза в кислой среде).
Практическая значимость. Разработан способ экстракции дигиланидов из листьев наперстянки шерстистой новым комплексующим экстрагентом, который обеспечивает возможность препаративного выделения из экстракта чистого дигиланида С (отвечающего требованиям целанида-стандарта) методом жидкостной колоночной хроматографии без
предварительного отделения сопутствующих веществ. На основании полученного комплекса дигиланида С с |3-циклодекстрином возможна разработка нового состава вспомогательных веществ лекарственной формы дигиланида С.
Апробация работы. По теме диссертации имеется 4 публикации. Материалы диссертации доложены и обсуждены:
-
На Всероссийской научной конференции "Химия и технология лекарственных веществ" (Санкт-Петербург, 1994).
-
На научно-практическом семинаре "Организация аналитической службы экологического контроля и современные методы экоанализа". (Санкт-Петербург, 1993).
Объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (гл. 1), четырех глав экспериментальных исследований, выводов, списка использованной литературы и приложения.
Работа изложена на 165 страницах, содержит 35 таблиц и 19 рисунков. Библиография включает 135 источников, из которых 60 на иностранных языках.
На защиту выносятся:
1. Результаты исследования комплексообразования дигиланида С с
ионами Li + , Са2+, Mg2 + , Си2+, РЬ2+ в 20% водном растворе СН3ОН и
с Са2+, Mg2 + , CU2+ в СН3ОН, 10% и 20% водых растворах СН3ОН, в
20% водном растворе С2Н5ОН.
2. Результаты исследования комплексообразования дигиланида С с р-
циклодекстрином в водном растворе и твердой фазе.
3. Экспериментальные данные по изменению параметров
растворимости, гидролиза, хроматографической подвижности дигиланида С
в результате комплексообразования с р-циклодекстрином.
4. Способ экстракции дигиланида С из листьев наперстянки
шерстистой новым комплексующим экстрагентом: 20% раствором СаСІ2 в
20% водном растворе СН3ОН.
5. Способ препаративного выделения дигиланида С из полученного
экстракта методом жидкостной колоночной хроматографии.
