Введение к работе
Актуальность темы. Расширение номенклатуры отечественных лекарственных средств и непрерывно возрастающие требоваїгая к их качеству вызывают необходимость систематического развития и совершенствования методов контроля.
Эффективность контроля качества лекарственных препаратов, а также проведение их всестороннего изучения обеспечивается внедрением в практику фармацевтического анализа физических и физико-химических методов, среди которых важное место занимают хроматографические методы: хроматография в тонких слоях сорбента (ТСХ), газожидкостная хроматография (ГЖХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).
Анализ данных периодической литературы, способов контроля, описанных в зарубежных фармакопеях и отечественных нормативных документах (НД) показал, что вышеуказанные способы наиболее часто используются в последние годы для оценки качества лекарственных средств.
В НПО «Биомед» совместно с Пермской государственной фармацевтической академией разработана новая многокомпонентная таблетированная лекарственная форма, содержащая аминостигмин, фторацизин и ионостигмин (ионообменная соль аминостигмина), рекомендованная как антидот. Лекарственные соединения, входящие в состав таблеток (кроме ионостигмина), имеют сходные химические свойства, так как являются по своей природе органическими азотсодержащими основаниями. Анализ подобных лекарственных форм традиционными методами вызывает некоторые затруднения, связанные с необходимостью разделения определяемых компонентов, а часто и отделения их от вспомогательных веществ.
Перспективным методом, позволяющим решить многие проблемы анализа является ВЭЖХ, отличающаяся высокой чувствительностью, селективностью и экспрессностью. Применение ВЭЖХ позволяет одновременно осуществить разделение веществ, установить их подлинность и количественное содержание в анализируемом объекте.
Изучение периодической литературы показало, что если для оценки качества фторацизина и его лекарственных форм уже предложены методики анализа на основе химических и физико-химических методов, то для аминостигмина и ионостигмина (ввиду их недавнего введения в медицинскую практику) практически не разработано способов аналитического определения.
Новым и актуальным является исследование лекарственной формы, в которой вышеуказанные вещества содержаться совместно. Проведение комплекса аналитических исследований необходимо для создания надежных объективных методик оценки качества новой лекарственной формы, что
1 РОССИЙСКАЯ
і ГОСУДАРСТВЕННАЯ
I БИБЛИОТЕКА
обеспечит безопасность и эффективность ее применения в медицинской практике.
Пели и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка селективных, высокочувствительных и унифицированных способов стандартизации и оценки качества новой лекарственной формы, содержащей аминостигмин и фторацизин с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и создание на этой основе нормативной документации.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:
изучить физико-химические свойства (спектральные характеристики, растворимость и др.) лекарственных веществ, входящих в новую лекарственную форму;
исследовать хроматографическое поведение аминостигмина и фторацизина в нормально-фазном и обращенно-фазном вариантах ВЭЖХ;
определить оптимальные условия и разработать методики качественного и количественного определения аминостигмина и фторацизина;
разработать способы стандартизации новой лекарственной формы;
апробировать разработанные методики на опытно-промышленных образцах таблеток;
на основании комплекса проведенных исследований разработать Временную Фармакопейную Статью на многокомпонентную таблетированную лекарственную форму «Таблетки П-10М, покрытые оболочкой».
Научная новизна. Проведен комплекс исследований новой многокомпонентной лекарственной формы, содержащей аминостигмин, фторацизин и ионостигмин. Изучено хроматографическое поведение аминостигмина и фторацизина в нормально-фазном и обращенно-фазном вариантах ВЭЖХ.
Теоретически обоснован и экспериментально подтвержден выбор оптимальных условий качественного и количественного определения аминостигмина и фторацизина методом ВЭЖХ при их совместном присутствии в лекарственной форме.
Разработаны селективные, высокочувствительные и унифицированные способы стандартизации и оценки качества изученной лекарственной формы.
Методики рекомендованы для установления подлинности объектов исследования, определения количественного содержания в таблетированной лекарственной форме, оценки однородности дозирования действующих лекарственных веществ, установления их степени высвобождения и срока хранения.
Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработана и утверждена ВФС 42-3468-99 «Таблети П-1 ОМ, покрытые оболочкой» (для служебного пользования), в которую включены ВЭЖХ-методики:
установления подлинности аминостигмина и фторацизина (раздел «Подлинность»);
определения однородности дозирования (раздел «Однородность дозирования»);
определение количественного содержания действующих веществ (раздел «Количественное определение аминостигмина и фторацизина методом ВЭЖХ»);
оценка высвоббждения аминостигмина и фторацизина (раздел «Растворение»).
Препарат «Таблетки П-1 ОМ, покрытые оболочкой» зарегистрирован (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 282 от 14 июля 1999 года), регистрационное удостоверение № 99/282/2.
Разработан, согласован с Всероссийским научным центром по безопасности биологически активных веществ и утвержден пусковой регламент ОПР 42-6802055-42-99 (для служебного пользования) на производство таблеток препарата П-1 ОМ, покрытых оболочкой.
Выпуск данной лекарственной формы и практическое применение ВФС 42-3468-99 для оценки качества произведенных промышленных серий осуществлено на НПО «Биомед».
Апробация работы. Основные материалы работы доложены на юбилейной межвузовской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава «80 лет фармацевтическому образованию и науке на Урале: итоги и перспективы», посвященной 250-летию г. Перми и 80-летию фармацевтического образования на Урале (Пермь, 1998) и на Ученом Совете НПО «Биомед» (Пермь, 1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (4 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 160 наименований, приложения. Работа изложена на 122 страницах машинописного текста, включает 23 таблицы, 11 рисунков и 24 страницы приложения.
