Введение к работе
Актуальность темы. В медицине широко используется психотропное средство из группы антидепрессантов – пароксетин, которое активно применяется в клинической практике для лечения аффективных расстройств.
Наряду с терапевтическим эффектом пароксетин при передозировке, взаимодействии с другими лекарственными средствами, злоупотреблении, может привести к отравлениям, в том числе, со смертельным исходом.
Пароксетин в соответствии с приказом Минздрава России от 29 декабря 2000 г. № 460 «Об утверждении учетной документации токсикологического мониторинга» (Приложение №2) включен под торговым наименованием Паксил в «Перечень наименований токсичных веществ, наиболее часто встречающихся при острых отравлениях». В данном списке пароксетину согласно Международной классификации болезней (МКБ-10) присвоен код - Т50.9
В современных литературных источниках не достаточно освещены методики по изолированию и анализу пароксетина в биологических жидкостях, трупном материале. В связи, с этим разработка схем химико-токсикологического исследования биологических объектов на пароксетин является актуальной проблемой.
Химико-токсикологический анализ пароксетина позволяет своевременно диагностировать отравление (острое, смертельное).
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методологического подхода к изолированию, обнаружению и количественному определению пароксетина для проведения химико-токсикологического анализа с использованием современных физико-химических методов.
Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
осуществить выбор оптимальных условий изолирования пароксетина из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки);
разработать методики обнаружения и количественного определения пароксетина в извлечениях из биологических объектов с помощью современных физико-химических методов;
апробировать разработанные методики на лабораторных животных;
предложить схему химико-токсикологического анализа пароксетина;
внедрить разработанные методики в работу химико-токсикологических и судебно-химических лабораторий.
Научная новизна работы. Определены оптимальные условия экстракции пароксетина из водных растворов в зависимости от четырех факторов: природы органического растворителя, значения рН среды, наличия электролитов и продолжительности экстракции. Установлено, что на процесс изолирования пароксетина методом жидкость - жидкостной экстракции влияет значение рН среды, природа органического растворителя и наличие электролита.
Впервые обоснованы и разработаны методики изолирования пароксетина при химико-токсикологическом и судебно-химическом анализах биологических жидкостей (кровь, моча) и внутренних органов трупа (печень, почки).
Разработаны методики идентификации пароксетина в извлечениях из биологических объектов на основе химических методов (хромогенных и микрокристаллоскопических реакций) и современных физико-химических методов (ТСХ, ГХ/МС, ВЭЖХ).
Разработаны методики количественного определения пароксетина в извлечениях из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки) с помощью физико-химических методов: газовой хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Разработанные методики апробированы на биологических объектах (кровь, моча, печень, почки) лабораторных животных (крыс) при введении токсических доз препарата, тем самым было показано определение пароксетина при отравлениях.
Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования.
Разработанная схема химико-токсикологического анализа пароксетина позволяет достоверно диагностировать факт отравления и оценить его степень.
По материалам исследования подготовлено и утверждено Ученым советом ФГУ «Российский Центр судебно-медицинской экспертизы» Минздравсоцразвития России (протокол №3 от 09.06.2011 года) Информационное письмо «Химико-токсикологическое исследование пароксетина», которое рекомендовано к использованию в химико-токсикологических лабораториях и Бюро СМЭ Российской Федерации.
Связь задач с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минздравсоцразвития России.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на 64-й, 65-й и 66-й конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2009-2011гг.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них одна в ведущем научном журнале, рекомендованном ВАК России.
Основные положения, выносимые на защиту.
выбор условий экстракции пароксетина из водных растворов с учетом влияния следующих факторов: значения рН среды, природы органического растворителя, присутствия электролита и продолжительности экстракции;
разработка методик изолирования пароксетина из биологических жидкостей (кровь, моча) и биологического материала (печень, почки);
способы идентификации и количественного определения пароксетина в извлечениях из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки);
схема химико-токсикологического исследования пароксетина в биологических объектах (кровь, моча, печень, почки);
апробация разработанных методик на лабораторных животных (крысах).
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 110 страницах печатного текста, и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка литературы. В диссертации приводится 25 рисунков и 27 таблиц. Библиографический указатель включает 130 источников, из них 39 на иностранных языках.
