Введение к работе
Актуальность проблемы Снижение уровня заболеваемости брюшным гифом остается одной из важных задач, так как несмотря на очевидные успехи в борьбе с этой инфекцией, в некоторых регионах страны сохраняется предпосылки эпидемиологической нестабильности, что определяет необходимость совершенствования мер профилактики и эпидемиологического надэора.
Такие проявления брюшного тифа как тенденция к спорадическому распространению, резко выраженная территориальная приуроченность, неодинаковая контагиозносгь в условиях, способствующих массовому заражению (В IL Сергиев,К А. Никонова, 1980; it Н Ткачева с соавт. ,1983; В А.Шстовит.1988), ставят ряд вопросов перед противоэпидемической практикой и определят необходимость совершенствования мер профилактики. Данные обстоятельства требуют дальнейшего развития научного поиска о привлечением новых, до недавнего времени не имевших достаточно полной реализации направлений.
Известно, что человеку свойственна индивидуальная чувствительность к различным патогенным факторам, в гом числе к вирусам и бактериям. Изучение комплекса гистосовместимости и его структурной единицы - системы HLA позволило выявить роль в этом процессе генетически детерминированной, ивоантигенной структуры тканей организма {ДхСяелл, Ж. Доссе, С. Вэтенсок.1979; R. Kaslov, S. Sho*. 1981; XX П Петрунин, 1988).
В последние годы в результате ряда исследований выявлены достоверные связи меіеду распределением тканевых антигенов системы HLA и раболеваемостьп некоторыми инфекциями, что позволило выделить из большого числа спеїшфичностей маркеры предрас-
- г -
цоію/іієнности и резистентности к тому или иному заболеванию (I. А. Пклпзоп, 1981; Авербах с соавт., 1985; А. М. Сочнев с соавт., 1987; В. И. Шабалин, Л. Д. Серова, 1988 ).
Предпринятые для решения как теоретических, так и практических проблем медицины исследования показали суадзствующух ьнашиельную степень специфики в распределении антигенов гис-юсовшстиыости как у небольших по численности популяций,так і у представителей основных человеческих рас. Однако, немногочисленные исследования в этой направлении содержат недостаточный фактический материал, а выявленные вакономерности при обследовании лиц определенной национальной принадлежности, естественно, не чютут Сыть безоговорочно распространены на другие популяции. В С|яеи с этим, весьма актуальным представляется выяснение распределения антигенов системы HLA у лиц ряда национальностей, проливающих в условиях одного региона, и установление свяай этих антигенов с распространением на данной территориии брюшного гифа и других кишечных инфекций.
Разрайоганные направления открывают перспективы эпидемиологических исследований на основе популяционно-генетическга методов изучения неравномерности распространения инфекционные заболевании. Эпидемиологическое районирование на модели распространения брюшного тиДа, основанное на оценке социальных, санитарно-гигиенических и демографических факторов и дополненное регисірацией маркеров предрасположенности или резистентности HLA, позволит определить территории, потенциально опасные в отношении активизации эпидемического процесса, и скорректировать систему профилактических и противоэпидемически}
мероприятий. Это определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель и задачи исследования Целью данной работы являлось изучение значимости генотипических факторов, связанных с системой тканевых антигенов HLA, для определения восприимчивости к бршному тифу среди различных контингеїггов населения Астраханской области и разработка подходов к эпидемиологическому районированию заболеваемости с созданием гено-географических карт. Проведенные исследования были направлены на ревение следующих задач:
изучение распространения и эпидемиологических особенностей брюшного тифа на территории Астраханской области;
определение антигенного профиля здорового населения Астраханской области с учетом этнического фактора ;
выявление особенностей характера распределения тканевых антигенов HLA среди Сольных и переболевших брюшным тифом в сопоставлении с другими' кишечными инфекциями (дизентерия Флекс нера, вирусный гепатит'А);
- - определение риска формирования хронического брюшиотифоз-ного бактерионосительства в зависимости от HLA фенотипа;
сравнение антигенній: профилей по системе HLA среди здоровых лиц однородной популяции (русских), проживающих на территориях с различными уровнми заболеваемости брганым тифом;
разработка подходов к эпидемиологическому районированию брюшного тифа с учетом иммуно-генетических факторов риска, а тяюге создание на базе полученных данных гено-географических карт, отралащих территориальную неравномерность распространи-
- і -
лил заболеваемости.
Научная новизна результатов иссгодоваяяя Выявлено распределение антигенов HLA докусов А и В, а также их гаплатшюв среди лад русской, казахской, татарской и калмыцкой национальностей, проживающих на территории Астраханской области, и проведен сравнительный анализ полученных генотипмческих ларакте-ристиге.
Впервые установлены особенности распределена HLA-антиге-ноа у лиц русской и казахской национальностей, перенесших брюшной тиф ( без последующего формирования бактерионосительства) , и определены ассоциации предрасположенности с антигенами системы HLA.
Установлены особенности распределения HLA-антигенов у лиц русской национальности - хронических бактерионосителей S. typhi, и определены антигены - паркеры риска, детерминирующие предрасположенность к формировании бркашотифозного бактерионосительства Установлен факт существования общей ассоциативной связи - антигена В21 мевду тканевыми антигенами HLA и группой инфекционных заболеваний (брюшной тиф, дизентерия, вирусный гепатит А) среди лиц русской национальности.
В результате проведенного эпидемиологического анализа подтверждена роль водного фактора в распространении брюшного тифа в регионе дельтовой части р. Волги. На модели эпидемиологического районирования брюшного гифа осуществлено создание гено-географической карты, отражающей частоту встречаемости шркеров риска на территориях с неодинаковым уровнем заболеваемости.
Практическая ценность работы На основании результатов исследования создан банк данных, характеризующий антигенный профиль представителей различных национальностей , проживаадих на территории Астраханской области, который также может быть использован при изучении других видов патологии.
Идентификация маркеров предрасположенности HLA у контактных с больными брюшным гифом может служить в качестве прогностического теста возникновения данного заболевания. Хроническое брюшнотифозное бактерионосительство наиболее вероятно у лиц, в антигенном профиле которых присутствуют маркеры риска формирования этого состояния.
Сведения о распределении маркеров предрасположенности HLA учитываются Областным центром СЭН при разработке подходов к выборочной вакцинация населения против бршного гифа и прогнозированию эпидемиологической ситуации по территориям.
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болевней Астраханского государственного медицинского института им. А. В. Луначарского при изложении вопросов патогенеза и эпидемиология брюшного тифа
Апробация работы Фрагменты работы были доложены на
научных конференциях Астраханского филиала ЦНИИЭ ЫЗ СССР (г. Астрахань, 1989, 1990);
заседаниях Астраханского отделения Взероссийского об-адэства эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (г. Астрахань, 1989, 1990);
конференциях молодых ученых Центрального НИИ эпидемиологии КЗ СССР (г. Москва,19S9);
- Y1 Всесоюзной конференций по медицинской географии (Ленинград, 1991).
Публикации по теме диссертация Опубликовано в 1987-1931 гг. в сборниках и периодической печати шесть научных работ.
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 120 страницах машинописи и.состоит из "Введения" и шести глав, в которых излагаются обзор литературы, описание . материалов и ыетодов, собственных исследований,обсуждения полученных результатов и выводов.
Библиографический указатель содержит 93 отечественных и 56 зарубежна источников, Работа иллюстрирована 17 таблицами и 10 рисунками.
