Введение к работе
Актуальность темы. Болезни органов пищеварения у детей являются
актуальной проблемой в связи с их высокой распространенностью,
особенностями течения, высоким риском потери трудоспособности и
возможностью ранней инвалидизации. В структуре болезней
пищеварительного тракта ведущее место занимают воспалительные и деструктивные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, выявляющиеся у каждого третьего ребенка (Горелов А.В. 2009, Вялов С.С. 2010, Хавкин А.И. 20J0).
Диагностические достижения современной детской гастроэнтерологии неразрывно связаны со стремительным развитием видеоэндоскопии. Этот метод визуальной диагностики открыл новые возможности верификации хирургических форм патологии пищеварительной системы, а также их проявлений при болезнях внутренних органов у детей.
В последние годы существенно расширились возможности цифровой видеоэндоскопии: создан режим электронной хромоскопии (NBI-narrowband imaging). Ее преимуществом в отличие от обычных эндоскопических систем является использование световых воли длиной 415 нм и 445 им в диагностике сосудистых структур слизистого и подслизистого слоев пищеварительного тракта, так как эти световые волны активно поглощаются гемоглобином, что улучшает визуализацию сосудов и рельефа тканей и повышает диагностические возможности такой узкоспектральной эндоскопии (Креймер В.Д. и соавт., 2011, Cohen J., 2007).
Вместе с тем, нужно учитывать, что интенсивность и тяжесть повреждений слизистой оболочки связаны с изменениями продукции биологически активных соединений - цитокинов, факторов роста, матриксных металлопротеиназ, непосредственно участвующих в реализации воспалительных, эрозивно-язпенных и репаративных процессов при патологии органов пищеварения (Смирнов И.Е. и соавт., 2011, Rautelin Н. et а!.,2010).
'Закономерности изменений продукции этих соединений при формировании патологии растущего организма позволяют рассматривать их в качестве
4 диагностических биомаркеров - определяющих норму, выраженность повреждений или эффективность лекарственной коррекции различных форм патологии желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от возраста ребенка и фазы патологического процесса.
Однако, до настоящего времени диагностическая значимость видеоэндоскопии с электронной хромоскопией в сочетании с анализом цитокинов, непосредственно участвующих в реализации повреждений слизистой оболочки пищеварительного тракта у детей, изучена еще недостаточно, что определило цель настоящей работы.
Цель исследования: установить особенности проведения цифровой видеоэндоскопии с электронной хромоскопией и закономерности изменений эндогенной продукции цитокинов для повышения эффективности диагностики воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.
Задачи исследования:
-
Определить возможности цифровой видеоэндоскопии с NBI-технологией в диагностике изменений слизистой оболочки при различных формах патологии желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.
-
Оценить оперативные особенности трансназального проведения цифровой видеоэндоскопии верхнего отдела пищеварительного тракта у детей в сравнении с рутинной методикой эндоскопического исследования.
-
Провести сравнительный анализ информативности электронной хромоскопии и традиционной эндоскопии для оценки эффективности диагностических и оперативных манипуляций при воспалительно-деструктивных поражениях и полипах желудка и двенадцатиперстной кишки.
4. Сопоставить визуальную картину при NBI-электронной хромоскопии с
гистологическими изменениями слизистой оболочки при болезнях верхнего
отдела пищеварительного тракта у детей.
5. Определить динамику содержания интерлейкинов, фактора некроза
опухолей-а, матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в сыворотке крови
5 детей с воспалительными и деструктивными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
6. Установить изменения содержания эндотелина-1 в крови и локальной
продукции оксида азота в гастрооиоптатах у детей с хроническими
воспалительными и деструктивными повреждениями слизистой оболочки
желудка.
7. Определить диагностическую значимость изменений эндогенной
продукции цитокинов и матриксных металлопротеиназ у детей с
воспалительными и деструктивными изменениями слизистой оболочки
желудка и двенадцатиперстной кишки.
Научная новизна
Впервые у детей проведены диагностические исследования слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием цифровой видеоэндоскопии в режиме электронной хромоскопии. Установлена тесная корреляция между показателями цветового спектра очага воспаления, эндоскопическими признаками и структурными изменениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.
В диагностический процесс впервые внедрена трансназальная эзофагогастродуоденоскопия у детей и доказана высокая эргономичиость этого метода эндоскопического исследования по сравнению с традиционным способом видеоэндоскопии.
Впервые установлено выраженное увеличение эндогенной продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных и деструктивных изменениях слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.
Впервые выявлены патогенетически значимые разнонаправленные изменения продукции оксида азота в ткани слизистой оболочки и содержания эндотелина-1 в сыворотке крови у детей, свидетельствующие о формировании эндотелиальной дисфункции, при различных формах патологии желудка и двенадцатиперстной кишки.
Впервые установлен патогенетически значимый дисбаланс концентраций матриксных металлопротеиназ и их ингибитора при формировании эрозивно-
с, язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у детей.
Практическая значимость
Впервые при видеоэндоскопическом обследовании детей с хроническими формами патологии желудка и двенадцатиперстной кишки использована новая система электронной хромоскопии (NBI-технология), которая обеспечивает визуализацию воспалительных и деструктивных повреждений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта в различных цветовых спектрах и позволяет точно определять выраженность и локализацию поражений.
Применение NBI-технологии с прицельным забором материала для гистологического исследования на 22% увеличивает частоту выявляемое эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка у детей.
Узкоспектральная видеоэндоскопия с NBI технологией является эффективным диагностическим методом, обеспечивающим точность операционных эндоскопических манипуляций.
Установленная зависимость изменений соотношений матриксных металлопротеиназ и их ингибитора от степени поражений слизистой оболочки у детей позволяет использовать определение содержания этих соединений в крови в качестве прогностических критериев возможного развития желудочно-кишечного кровотечения, диагностических биомаркеров активности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для оценки эффективности проводимой терапии.
Внедрение в практику
Новые методы цифровой эндоскопии внедрены в диагностический процесс хирургического, гастроэнтерологического и эндоскопического отделений и лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НЦЗД РАМН.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс для клинических ординаторов и аспирантов в отделе постдипломного профессионального образования НЦЗД РАМН.
7 Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Европейском конгрессе педиатров (4lh Euiopaediatrics, Москва, 2009); XIV Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); Научно-практической конференции с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (работа отмечена 2-й премией конкурса молодых ученых) (Казань, 2011).
Личное участие диссертанта
Автор непосредственно участвовала в организации и проведении работы: при формулировании цели и задач исследования, разработке методических подходов, наборе клинического материала, проведении эндоскопических манипуляций и лабораторных исследований, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных данных.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
