Введение к работе
Актуальность исследования. Болезнь Паркинсона является вторым по частоте прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, основными клиническими признаками которого являются: тремор покоя, мышечная ригидность, брадикинезия и постуральная неустойчивость. Его частота в популяции составляет 60-187 случаев на 100 тыс. населения. За последнее время появилась тенденция к увеличению распространенности заболевания, связанная с «постарением» населения и улучшения качества оказываемых услуг, ожидается, что к 2030 году частота болезни увеличится в 2 раза [Нодель М.Р, 2008]. В 20% случаев начало заболевания приходится на трудоспособный возраст – до 50 лет. Таким образом, болезнь Паркинсона является важной социальной и экономической проблемой.
Усталость у пациентов с болезнью Паркинсона является распространенным немоторным синдромом, по литературным данным его частота колеблется от 40 до 50% [Friedman J.H., 2001]. Данный показатель в 2 раза превышает его частоту в соответствующей возрастной популяции. Как и многие другие немоторные симптомы болезни Паркинсона, усталость может предшествовать появлению основных моторных симптомов заболевания. По данным H. Friedman (2004) у пациентов на ранних этапах болезни синдром усталости встречается в 30% случаев. Несмотря на наличие убедительных данных о распространенности усталости и ее отрицательном влиянии на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона, данный симптом редко фиксируется врачами. Это можно объяснить тем, что отсутствует общепринятое определение усталости, а также стандарты для диагностики данного синдрома. Патогенетические механизмы, приводящие к усталости, недостаточно изучены. Немногочисленные работы свидетельствуют о роли воспаления в развитии моторных симптомов болезни. Лишь в немногих работах исследовали связь между немоторными симптомами болезни Паркинсона и концентрацией цитокинов, являющихся участниками воспаления, в периферической крови [Lindqvist D., 2012]. Участие интерлейкина-6 в развитии синдрома усталости при болезни Паркинсона не исследовано.
Цель исследования - изучить клинические особенности и влияние на качество жизни синдрома усталости у пациентов с болезнью Паркинсона и роль воспалительных механизмов в его формировании.
Задачи исследования:
-
Изучить клинические проявления синдрома усталости у пациентов с болезнью Паркинсона и его сопряженность с другими проявлениями заболевания.
-
Оценить влияние синдрома усталости на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона.
-
Определить концентрацию интерлейкина-6 в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона.
-
Сопоставить концентрацию интерлейкина-6 с выраженностью моторных симптомов болезни.
-
Определить связь концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона с выраженностью немоторных проявлений заболевания, в том числе с синдромом усталости.
Научная новизна исследования.
Установлено, что усталость является распространенным синдромом у пациентов с болезнью Паркинсона, имеет самостоятельный характер, а двигательные и эмоциональные расстройства усиливают ее проявления.
Впервые получены данные, указывающие на участие холинергических механизмов в формировании усталости при болезни Паркинсона.
Показано отрицательное влияние синдрома усталости на все параметры качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона: эмоциональные функции, системные симптомы, симптомы болезни и социальные функции.
Впервые установлено, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышена концентрация интерлейкина-6 в сыворотке крови.
Показано, что повышенный уровень провоспалительного цитокина в крови ассоциирован с неврологическим дефицитом, депрессией, усталостью у пациентов с болезнью Паркинсона и, следовательно, воспалительные механизмы участвуют в патогенезе болезни и ее симптомообразовании.
Практическая значимость работы.
Показана необходимость выявления синдрома усталости у пациентов с болезнью Паркинсона, так как усталость ограничивает жизнедеятельность больного в различных сферах и снижает качество жизни. Установлено, что шкалы MFIS и MFI–20 в равной степени могут быть использованы для диагностики усталости у пациентов с болезнью Паркинсона.
Установленная связь выраженности двигательного дефицита, депрессии и усталости с повышенным уровнем провоспалительного цитокина (интерлейкина-6) позволяет предположить возможность использования противовоспалительных препаратов для лечении данного заболевания.
Повышенное содержание интерлейкина-6 может служить лабораторным маркером неблагоприятного течения заболевания и выраженности неврологического дефицита, наличия синдрома усталости и депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
В клинической картине болезни Паркинсона представлен синдром усталости, являющийся самостоятельным проявлением заболевания, усиливающимся по мере прогрессирования болезни и снижающим качество жизни пациентов. Помимо дофаминергических в формировании усталости участвуют холинергические механизмы. Моторные и эмоциональные расстройства, а также дневная сонливость усугубляют усталость при болезни Паркинсона.
-
У пациентов с болезнью Паркинсона повышена концентрация интерлейкина-6 в сыворотке крови. Этот провоспалительный цитокин ассоциируется с моторными симптомами заболевания, в основном, с акинезией, ригидностью и постуральной неустойчивостью.
-
Повышенная концентрация интерлейкина-6 в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона коррелирует с выраженностью и наличием синдрома усталости и депрессией.
Личный вклад диссертанта в исследование. Материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Обследование больных, статистическая обработка и анализ полученных данных проводилось лично на кафедре неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А.Вагнера» Минздрава России. Исследование концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа проводилось самостоятельно, при участии лаборанта Новиковой Т.А. в лаборатории «Философия красоты и здоровья» на базе ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница» (главный врач В.А. Блинов)
Внедрение результатов работы в практику. Основные положения работы внедрены в практическую работу ГАУЗ ПК «Городская клиническая больница №4» г. Перми и учебный процесс на кафедре неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных межрегиональных сессиях ГБОУ ВПО “ПГМА имени академика Е.А. Вагнера” Минздрава России (Пермь 2011, 2012), республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры неврологии лечебного факультета имени профессора В.П.Первушина «Избранные проблемы клинической неврологии» (Пермь, 2011), на 16 Конгрессе Европейской федерации неврологических обществ (Стокгольм, Швеция, 2012), на 21 мировом конгрессе по неврологии (Вена, Австрия 2013), на заседании научно-координационного совета по неврологии с участием кафедр неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина, неврологии педиатрического факультета и неврологии ФПК и ППС с курсом нейрореабилитологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А.Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, двух глав с результатами исследования, раздела обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы включает 47 отечественных и 108 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 9 рисунками и двумя клиническими примерами.
Исследование выполнялось на кафедре неврологии лечебного факультета имени профессора В.П. Первушина (заведующий – Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор А.А.Шутов) ГБОУ ВПО “Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера” Министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор - Заслуженный деятель науки России, доктор медицинских наук профессор И.П.Корюкина).
